Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты

Обновлено: 16.06.2024

Карсил — это лекарственный препарат из группы гепатопротекторов. Действующим компонентом препарата является силимарин — вещество, содержащееся в расторопше пятнистой.

Силимарин имеет противовоспалительный эффект, который способствует уменьшению повреждений печени, связанных с вирусными инфекциями за счет смягчения воспалительного каскада и модуляции иммунной системы.

Карсил обладает антиоксидантным эффектом, который выявляется в торможении просачивания токсинов в печень. Опасные вещества обезвреживаются физиологическим путём, поскольку действующее вещество взаимодействует со свободными радикалами, прерывает процесс перекисного окисления липидов и предотвращает повреждение клеток.

Лекарственное средство продуцирует синтез белков и фосфолипидов в участках печени, что имеют поражения. Так он нормализует обмен липидами, стабилизирует и способствует регенерации мембраны клеток.

Что нужно знать перед началом приема Карсила

Показания для приема Карсила:

поражение печени под воздействием токсинов;
вирусный гепатит;
панкреатит;
гиперлипидемия;
профилактика атеросклероза;
дискинезия (нарушение моторики) желчевыводящих путей.

Благодаря свойствам лекарства и правильной терапии улучшается самочувствие пациента, исчезают жалобы на слабость, чувство тяжести в правом подреберье, потерю аппетита и рвоту. Длительное применение увеличивает процент выживания людей с циррозом печени.

Противопоказания для применения Карсила:

гиперчуствительность к силимарину или дополнительным компонентам в составе;
острое отравление любого происхождения.

Силимарин имеет эстрогеноподобный эффект, поэтому его стоит применять только по назначению врача, если вы имеете гормональные нарушения.

Карсил имеет в составе ничтожное количество пшеничного крахмала и считается безопасным для пациентов с непереносимостью глютена.

Также среди вспомогательных компонентов есть лактозы моногидрат и сахараза. Поэтому не стоит принимать Карсил, если у вас есть следующие состояния:

наследственная непереносимость галактозы и фруктозы;
дефицит лактазы Лаппа;
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
дефицит сахаразы-изомальтазы.

Как принимать Карсил?

При терапии болезней печени стоит придерживаться диеты и не употреблять алкоголь.

Применение в период беременности и кормления грудью.

На данным момент не существует достоверных исследований о влиянии препарата на внутриутробное развитие плода или лактацию. Необходимость в лечении этим препаратом может установить только доктор после полного обследования. Применение лекарства Карсил может быть обусловлено только тем, что от такой терапии польза для матери будет выше, чем потенциальный риск для ребенка.

Обратите внимание!

Если вы имеете нарушения с функционированием вестибулярного аппарата, то принимайте препарат с осторожностью.

Способ применения и дозировка Карсила

Карсил выпускается в форме драже (содержание расторопши пятнистой эквивалентно 22,5 мг силимарина) и капсулах (содержание расторопши пятнистой эквивалентно 90 мг силимарина).

Капсулы и драже стоит принимать вовнутрь целыми и не разжевывать, запивать большим количеством воды.

Рекомендуемая дозировка Карсила:

Тяжесть поражения печени	Лекарственная форма
Тяжесть поражения печени	Драже	Капсулы
Легкая и умеренная	1-2 таблетки 3 раза в сутки	по 1 капсуле 1-2 раза в сутки
Тяжелая	до 2-4 таблеток 3 раза в сутки	начинается с 1 капсулы 3 раза в сутки

Курс лечения длится около 3 месяцев. Точную дозу и длительность курса может определить только доктор в зависимости от ваших индивидуальных показаний и тяжести течения болезни.

Обратите внимание!

Не давайте вашему ребенку Карсил, если он не достиг 12-летнего возраста, так как это может ухудшить его состояние и поставить жизнь под угрозу.

Что произойдет при пропуске очередной дозы Карсила?

Если вы забыли выпить препарат, то выпейте необходимую дозу как только вспомните. Если уже пришло время для следующего приема препарата, то не стоит принимать двойную дозу.

Чего нельзя делать при приеме Карсила?

Лекарство нельзя принимать одновременно с алкоголем.

Также не стоит менять лекарственную форму препарата без рекомендации врача.

Какие побочные эффекты Карсила?

Обычно больные хорошо реагируют на лечение Карсилом.

Редко могут быть такие побочные эффекты:

кратковременные расстройства ЖКТ (вздутие живота, ощущение переполнения или боль в животе, анорексия, изменения в привычках кишечника, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, изжога);
головная боль;
зуд, высыпание, анафилактический шок;
одышка;
усиление алопеции (облысение);
усиление диуреза (учащение мочеиспускания).

Побочные явления исчезают после прекращения приема препарата обычно без применения дополнительных мер.

Симптомы передозировки Карсила

Нет информации о инцидентах передозировки. Если ваш ребенок или вы случайно приняли слишком большую дозу лекарства, то рекомендуется промыть желудок, принять адсорбент. При необходимости стоит обратиться к врачу.

Последствия передозировки Карсилом

Токсические эффекты силимарина не наблюдались при дозировке 1200 мг/день.

Исследования выявили плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и низкую биодоступность силимарина при пероральном введении при употреблении в высоких дозах (> 1500 мг/день).

Также сообщалось о легкой форме аллергии при дозировке более 1500 мг/день.

Взаимодействие Карсила с другими лекарствами и веществами

Если вы употребляете Карсил, пероральные контрацептивы и одновременно препараты, которые применяются при эстрогенозаместительном лечении, то, возможно, эфективность последных лекарств снизится. Перед комбинацией этих препаратов проконсультируйтесь с вашим доктором.

Карсил усиливает действие следующих веществ:

фексофенадин;
клопидогрел;
варфарин;
диазепам;
алпразолам;
кетоконазол;
ловастатин;
аторвастатин;
винбластин.

Если вы имеете диабет 2-го типа, то поговорите со своим врачом, перед применением Карсила, поскольку компоненты препарата могут снизить показания сахара в крови.

Карсил увеличивает количество Симепревира (лекарства от гепатита С) в плазме крови.

Что нужно обязательно знать о препарате Карсил

Храните Карсил в затемненном шкафчике, без посторонних запахов, при температуре не больше 25°С.

Лекарственное вещество должно быть недоступно для детей и животных.

Источники

Карсил / Державний реєстр лікарських засобів України (укр.)

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Леркамен 10

Сосудистый препарат, воздействующий на кальциевые каналы. Разработан для стабильного и качественного понижения давления. Используется, как часть, комплексной терапии и в качестве индивидуального средства.

Фармакологические свойства

Леркамен 10 является антагонистом кальция, а также процессов кальцификации сосудов. Положительно воздействует на сосуды, не влияя на толщину, уменьшает риск образования просветов. Относится к группе селективных антагонистов направленного действия.

Механизм воздействия основан на подавление кальциевых притоков трансмембранного происхождения. Угнетает транспортировку минерала и его производных, на клеточном уровне, включая стенки сердца, гладкую мускулатуру органов.

Леркамен расслабляет мышечную структуру сосуда, что уменьшает его периферическую сопротивляемость. Активный компонент обладает пролонгированный эффектом, благодаря высокой степени мембранного деления.

Выраженного отрицательного инотропного эффекта не выявлено. Лекарство селективно воздействует на сосудистую систему.

Действующее вещество, леркадинипин, усваивается и всасывается постепенно. Зафиксирован высокий уровень вазодилатации, что уменьшает количество пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Фармакокинетика Леркамена

Активный компонент всасывается через слизистые оболочки ЖКТ. Максимальная концентрация препарата наступает через 3 часа, после первого приема. Метаболизм происходит в области печени. Отмечена высокая степень метаболических реакций во время первого прохождения.

Пероральное использование увеличивает начальное значение биодоступности до 4 раз, при условии ежедневного приема, до 2 часов ночи. Жирная и острая пища продлевает сроки усвоения и всасывания активного компонента. Леркамен принимают перед полноценным приемом пищи.

У относительно здоровых люди, принимавших лерканидипин, после, еды, показатели биодоступности не превышали 7-8%. У пациентов, страдающих функциональными расстройствами органов, сердечно-сосудистой системы, показатель увеличивался до 10%.

Для Леркамена характерно быстрое связывание с белковыми структурами в плазме крови. Степень соединения составляет 98% и выше.

Действующее вещество покидает организм через 10 часов. Терапевтический эффект сохраняется в течение суток, при условии стабильной связи активного компонента с липидными мембранами. Повторная терапия и профилактика основной патологии не вызывает кумулятивного эффекта.

Назначая Леркамен, перорально, учитывается не прямо пропорциональная взаимосвязь дозировки и концентрации лерканидипина. Показатели кинетики лекарства не линейны.

Пиковая концентрация препарата зависит от начальной суточной дозировки (40, 20 и 10 мг). Максимальные показатели имеют стандартное соотношение 1:3:8. Значение AUC (концентрация-время) показала такие соотношения - 1:4:18.

Клинические исследование указывают на стабильное и постепенное распределение метаболитов в организме, при первом прохождении. Биодоступность активного компонента, напрямую, зависит от повышения или понижения дозировки.

Фармакокинетические особенности у пожилых людей

Пациенты, старше 65 лет, с функциональными расстройствами почек или печени не заметили особых отклонений и осложнений, во время приема стандартной дозировки Леркамена.

Больные страдающие тяжелой почечной недостаточностью требует более сильной концентрации препарата. Актуально, для больных проходящих гемодиализ (70% от исследуемой группы).

Состав и форма выпуска

Леркамен изготавливается в форме таблеток, круглой формы, яркого желтого цвета. Для постепенного и качественного растворения, покрываются пленочной оболочкой. В оригинальной продукте, обязательно насечка, делящая плоскость таблетки на две половины.

Активное вещество: лерканидипин гидрохлорида.

Вспомогательные компоненты: лактоза, полиэтиленгликоль, красители на основе оксида железа, тальк.

В инструкции по применению указывается точная дозировка каждого компонента. В пересчете на действующее вещества, стандартное количество лерканидипина не превышает 9,4 мг.

Показания к применению

Препарат актуален для лечения и профилактики артериальных гипертензий эссенциального происхождения. Действующее вещество устраняет патологию легкой и тяжелой формы, с осложнениями.

Побочные эффекты

При длительном использовании отмечаются приступы тахикардии и стенокардии. Изменений сердечного ритма, опасных для жизни, не зафиксировано. Бесконтрольное использование усиливает сердцебиение.

Пациенты часто жаловались на диспепсию ЖКТ, дискомфорт в эпигастральной области, после использования начальной дозировки. Эффект дополнялся сосудистыми расстройствами, сопровождаемыми обмороками, приливами крови к лицу и верхней части тела, что вызывало ощущение жара.

Леркамен вызывает ряд побочных эффектов, включая иммунологические нарушения. Причина - индивидуальная чувствительность к активному компоненту. Возможные незначительные психо эмоциональные расстройства, нарушения работы ЦНС и сердечно сосудистой системы. Наблюдаются осложнения в форме частых головных болей, спонтанного головокружения.

Лекарство может ускорить проявление некоторых почечных заболеваний, включая полиурию. Среди общих нарушений актуальна полная или частичная отечность, переутомляемость, даже, в состоянии покоя, астенические синдромы.

В маркетинговых исследованиях отмечены единичные случаи инфаркта миокарда, без фактических изменений показателей глюкозы и липидов.

Противопоказания

Леркамен не рекомендуют пациентам, испытывающим значительный дискомфорт после приема начальной дозы. Подобные ограничения действуют по отношению к группе дигидропиридинов, вспомогательным компонентам препарата.

Средство не назначают при:

обструкции коронарных артерий и сосудов, выходящих со стороны левого желудочка;
печеночной, почечной недостаточности, тяжелых функциональных нарушений;
сердечной недостаточности, усугубленной отсутствием эффективной терапии, с застойными осложнениями;
стенокардия в нестабильной форме;
последствия и реабилитационное восстановления после инфаркта миокарда;
одновременное использование ингибиторов изофермента СYР ЗА4;

Добавление в ежедневный рацион сока и мякоти грейпфрута вызывает усиление побочных эффектов. До начала курса лечения, пациента отказывается от данного фрукта.

Применение при беременности

Средство не принимают во время 1-3 триместра беременности. Рекомендуется интенсивные меры по искусственному прекращению беременности, с использованием нескольких вариантов контрацепции.

Во время планирования зачатия и беременности, терапия лерканидипином и его производными отменяется! Возможность кратковременного приема, во время кормления грудью, обсуждается с терапевтом и наблюдающим врачом.

Способ и особенности применения

Леркамен 10 назначают взрослым по одной таблетке один раз в день. Первая доза принимается за 15 еды до полноценного завтрака, обеда или ужина. Возможно повышение дозировки, только, при дальнейшем использовании препарата. Максимально допустимый шаг - 10 мг. Максимальное количество - 20 мг в сутки.

Планируемый антигипертензивный эффект проявляется через 7-14 дней. При использовании повышенной дозы, возможны усиленные побочные явления. Значительно облегчения у пациентов не наблюдалось.

Особенности использования у беременных женщин

В запущенных и критических случаях возможно кратковременное назначение лекарство, при условии, что реальный эффект оправдывает планируемый «ущерб» плоду и организму матери.

Тесты на животных выявили значительный тератогенный эффект. Возможно полное или частичное проникновение активного компонента через гематоплацентарный барьер. Проводится терапия контрацептивами.

Лерканидипин и его производные обладают повышенной липофильностью. Это увеличивает риск проявления и сохранения компонента в грудном молоке. Начальная дозировка, назначается, строго, по согласованию с лечащим врачом.

Препарат отрицательно влияет на концентрацию вниманию и реакцию пациентов. Во время терапии не рекомендуется вождение транспортных средств, работа со сложным оборудованием, механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Действующее вещество трансформируется под воздействием изофермента CYP ЗА4. Вещества, замедляющие и индуцирующие свойства данного соединения, в сочетании, с лерканидипином изменяют процесс выведения, полной элиминации и некоторые метаболические реакции. В результате формируются неконтролируемые процессы.

Дальнейший прием лекарства с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, ритонавиром запрещен. Увеличивается риск превышения макс. концентрации активного компонента, что вызывает побочные явления, включая интоксикацию организма.

Эффект наблюдается, при одновременном использовании препарата с циклоспорином. Клинические исследование на молодых, относительно здоровых пациентов, не показали з фармакокинетических изменений относительно лерканидипина, в плазме крови. Показатели «время-концентрация» увеличиваются до 27%.

Сочетание действующего вещества и сока грейпфрута чревато мощным антигипертензивным эффектом. Использование мякоти, зерен и вытяжки данного фрукта запрещены.

Усиленная доза лерканидипина и мидазолама (от 20 мг) влияет на объем усваиваемого вещества (увеличение на 40%). Одновременно, продлевается время всасывания активного компонента, до трех часов, вместо стандартных 1,75 часов. Выраженный побочных реакций не наблюдалось.

Лекарство полностью совместимо с адреноблокаторами группы бета. Рекомендуется ежедневное отслеживание состояния пациента и своевременная корректировка терапии. Препарат не проявляет доминирующих свойства при совместном использовании с ингибиторами CYP ЗА4 и 2D6, а также флуоксетином. Едино разовая доза циметидина, 800 мг, не влияет на скорость усвоения и общую концентрацию лерканидипина в крови.

Передозировка

Во время клинических тестов отмечены три случая передозировки, с использованием 800 мг, 280 мг и 150 мг активного компонента. Предпринималась попытка суицида.

Дозировка от 150 мг и выше, вызывает повышенную сонливость, сомнамбулическое состояние. Пациента принял лекарство, вместе, с неизвестным количеством алкоголя.

Во втором случае, причиной передозировки стало совместное использование 280 мг лерканидипина и 6,6 мг моксонидина. Во время реанимационных процедур, наблюдался тяжелый кардиогенный шок, легкая степень почечной недостаточности.

В третьем случае, больной принял 800 мг активного компонента за один раз. Возникла резкая тошнота, отмечена симптоматика артериальной гипертензии.

Препарат обладает пролонгированный фармакологически эффектом. Поэтому, необходимо почасовое наблюдение в течение суток, в присутствие узкого специалиста, имеющего опыт работы с подобными веществами.

Условия хранения

Препарат хранится в сухом, защищенном от перепадов температуры месте. Таблетки чувствительны к конденсату и излишней влаги. Лекарство хранят в оригинальной коробке, подальше от детей. Температурный режим одинаков для хранения и транспортировки - не более +25 градусов.

Публикации в СМИ

Состав и форма выпуска. Применяют атропина сульфат. Порошок; 0,1% раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,0005 г; 1% глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 мг атропина сульфата.

Показания. Спазмы гладкомышечных органов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; пилороспазм, холецистит, желчно-каменная болезнь, спазмы кишечника и мочевых путей; бронхиальная астма; для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез; брадикардия; рентгенологические исследования ЖКТ; предупреждение осложнений во время и после наркоза; для диагностики в офтальмологии; ирит, иридоциклит, кератит; отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Умеренно связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием тропина и троповой кислоты. Т 1/2 составляет 2,5 часа. Выводится почками (30-50% в неизмененном виде).

Побочные эффекты. Тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение.

Противопоказания. Глаукома; сердечные аритмии (тахиформы), стеноз митрального клапана, сердечная недостаточность, коронарная недостаточность; атония ЖКТ и мочевого пузыря; рефлюкс-эзофагит; миастения гравис; гипертрофия предстательной железы.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Антациды, содержащие Са и Mg, натрия бикарбонат и другие препараты, вызывающие сдвиг рН мочи в щелочную сторону, снижают экскрецию атропина и повышают его концентрацию в плазме крови. Активированный уголь и другие сорбенты уменьшают всасывание атропина из ЖКТ в кровь. Антихолинергические средства усиливают действие атропина на кишечник и могут вызвать его стойкую атонию (вплоть до паралича). Атропин, увеличивая рН в ЖКТ, снижает всасывание кетоконазола и уменьшает его эффект, поэтому атропин должен быть принят спустя 2 часа после приема кетоконазола. Атропин уменьшает влияние метоклопрамида на тонус и перистальтику ЖКТ. Совместное применение атропина с наркотическими анальгетиками может стать причиной паралича кишечника и стойкой задержки мочеиспускания. Атропин увеличивает повреждение слизистой кишечника, вызываемое калия хлоридом. Атропин проявляет антаго¬низм со стимуляторами м-холинорецепторов и антихолинэстеразными средствами при их одновременном приеме.

Информация для пациента. Препарат применяют внутрь, парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в дозе 0,00025-0,0005-0,001 г 1-2 раза в день за 30-40 мин до еды. Парентерально вводят по 0,25-0,5-1 мл 0,1% раствора. При появлении сухости во рту рационально использовать леденцы или жевательную резинку, не содержащую сахар. Следует соблюдать осторожность при смене положения с горизонтального на вертикальное, т.к. возможно головокружение и кратковременная потеря сознания. В офтальмологии применяют глазные капли - 1% раствор. При закапывании в глаза раствора атропина следует пережать слезный канал, в результате чего атропин не будет всасываться в системное кровообращение и оказывать общего действия. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема осталось мало времени; не принимайте двойные дозы.
Лекарственные формы атропина ядовиты, и их следует хранить в недоступном для детей месте.

Код вставки на сайт

Атропина Сульфат

Синонимы.

Диазепам (Diazepamum)

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.

При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.

Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.

При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в т.ч. галлюцинации.

Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами и др.

Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30–40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.

В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в т.ч. диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран и др.).

Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).

Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.

В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД₅₀ диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).

Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60–228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ . После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая — при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. C_max в крови достигается через 0,5–2 ч (при приеме внутрь), 0,5–1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней — 2 нед. Подвергается биотрансформации (98–99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ , плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама — до 3,2 ч. T_1/2 у взрослых составляет 20–70 ч (диазепам), 30–100 ч (нордиазепам), 9,5–12,4 (темазепам), 5–15 ч (оксазепам). T_1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T_1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20–30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5–2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).

При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Противогрибковые препараты

Препараты для системного противогрибкового лечения включают следующие ( Некоторые препараты для лечения системных грибковых инфекций Некоторые препараты для лечения системных грибковых инфекций ):

Амфотерицин В (и его липидные лекарственные формы)

Различные производные азола (флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол и вориконазол)

Эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин)

Амфотерицин B – эффективный, но относительно токсичный препарат, долго был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе. Однако более новые мощные и менее токсичные триазолы и эхинокандины теперь часто рекомендуются как препараты первого ряда против многих инвазивных грибковых инфекций. Эти препараты заметно изменили подход к противогрибковой терапии, иногда даже позволяя пероральное лечение хронического микоза.

Амфотерицин В

Амфотерицин B был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе, но другие противогрибковые препараты (например, флуконазол, вориконазол, позаконазол, эхинокандины) теперь считают препаратами первого ряда при многих из этих инфекций. Несмотря на незначительное проникновение в спинномозговую жидкость, амфотерицин В все еще эффективен против некоторых микозов, таких как криптококковый менингит Криптококковый менингит Подострый менингит развивается в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Хронический менингит продолжается в течении ≥ 4 недель. Возможные причины включают в себя грибковое заражение. Прочитайте дополнительные сведения .

При хроническом микозе амфотерицин B дезоксихолат обычно назначают, начиная с ≥ 0,3 мг/кг внутривенно 1 раз в день, увеличивают по переносимости до желаемой дозы (0,4–1,0 мг/кг; в общем не > 50 мг/день); в первый день многие пациенты переносят необходимую дозу.

При остром, опасном для жизни микозе, применение амфотерицина B дезоксихолата может начинаться с 0,6–1,0 мг/кг внутривенно 1 раз в день.

Составы

Существуют 2 лекарственные формы амфотерицина:

Дезоксихолат (стандартная форма)

На основе липидов

Стандартная форма амфотерицина B дезоксихолата должна всегда применяться в 5%-ном растворе декстрозы, потому что соли могут преципитировать препарат. Его обычно дают в течение 2–3 часов, хотя более быстрые вливания через 20–60 минут можно использовать у отдельных пациентов. Однако более быстрые вливания обычно имеют нежелательные явления. У многих пациентов может быть озноб, лихорадка, тошнота, рвота, анорексия, головная боль и иногда гипотония во время и в течение нескольких часов после вливания. Амфотерицин B может также вызвать химический тромбофлебит при введении через периферические вены; предпочтительнее использовать центральный венозный катетер. Предварительное лечение ацетаминофеном или нестероидными противовоспалительными препаратами часто используется; если эти препараты неэффективны, гидрокортизон 25–50 мг или дифенгидрамин 25 мг добавляют к вливанию или дают как отдельный внутривенный болюс. Часто на фоне гидрокортизона доза может быть постепенно уменьшена и сведена на нет во время расширенной терапии. Тяжелые ознобы и мышечная ригидность могут быть уменьшены или предотвращены мепердином 50–75 мг внутривенно.

Некоторые липидные препараты уменьшают токсичность амфотерицина B (особенно нефропатию и связанные с вливанием симптомы). Доступны два препарата:

Амфотерицин B липидный комплекс

Липосомный амфотерицин B

Липидные формы предпочтительнее по сравнению с обычным амфотерицином B, потому что они вызывают меньше связанных с инфузиями симптомов и менее нефротоксичны.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты амфотерицина Б следующие

Нефропатия (наиболее распространенное)

Супрессия костного мозга

Нарушения почек – главный токсический риск терапии амфотерицином B. Креатинин сыворотки и концентрация азота мочевины в крови (АМК) должны проверяться перед лечением и регулярно во время лечения: несколько раз/неделю на первых 2–3 недели, затем 1–4 раза/месяц по клиническим показаниям. Амфотерицин B уникален среди нефротоксичных антибактериальных препаратов, потому что он не выводится через почки и не накапливается по мере ухудшения почечной недостаточности. Тем не менее, дозировки следует снизить использовать вместо него липидный препарат, если креатинин сыворотки повышается до > 2–2,5 мг/дл ( > 177–221 мкмоль/л) или уровень азота мочевины в крови (АМК) повышается до > 50 мг/дл ( > 18 ммоль/л). Острая нефропатия может быть уменьшена активной внутривенной гидратацией физраствором перед вливанием амфотерицина B; по крайней мере 1 л нормального физраствора нужно дать перед вливанием амфотерицина. Легкие – умеренной тяжести отклонения почечной функции, вызванные амфотерицином B, обычно постепенно проходят после того, как терапия закончена. Непоправимые нарушения наблюдаются прежде всего при пролонгации терапии; после > 4-граммовой суммарной дозы приблизительно у 75% пациентов наблюдается постоянная почечная недостаточность.

Амфотерицин B также часто подавляет функцию костного мозга, что проявляется прежде всего анемией. Гепатопатия или другие неблагоприятные воздействия на печень нехарактерны.

Антимикотики группы азолов

Азолы блокируют синтез эргостерола, важного компонента грибковой клеточной мембраны. Их можно давать перорально для лечения хронического микоза. Первый такой пероральный препарат, кетоконазол, был вытеснен более эффективными и менее токсичными производными триазола, такими как флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол и вориконазол.

Лекарственные взаимодействия характерны для всех азолов, но менее вероятны для флуконазола. Вышеуказанные взаимодействия препаратов не отображают полный список; клиницисты должны навести справки в справочниках относительно специфических лекарственных взаимодействий, прежде чем использовать противогрибковые препараты группы азалов.

Здравый смысл и предостережения

Межлекарственные взаимодействия являются распространенными для антимикотиков группы азола; следует пересмотреть все препараты, предназначенные для одновременного приема, перед их назначением.

Флуконазол

Этот растворимый в воде препарат всасывается почти полностью после перорального приема. Флуконазол выводится практически неизмененным с мочой и имеет период полураспада > 24 часов, что позволяет назначать одноразовые ежедневные дозы. У него высокая проницаемость в спинномозговую жидкость ( ≥ 70% от сывороточного уровня) и он особенно эффективен при лечении криптококкового менингита Криптококковый менингит Подострый менингит развивается в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Хронический менингит продолжается в течении ≥ 4 недель. Возможные причины включают в себя грибковое заражение. Прочитайте дополнительные сведения и кокцидиоидного менингита. Он также является одним из препаратов первого ряда для лечения кандидемии у пациентов без нейтропении.

Дозы колеблются от 200–400 мг перорально 1 раз в день до 800 мг 1 раз в день у тяжелобольных пациентов и пациентов, зараженных Candida glabrata или другими возбудителями рода Candida (не C. albicans или C. krusei); назначались даже ежедневные дозы ≥ 1 000 мг с приемлемой токсичностью.

Побочные действия, которые возникают при приеме флуконазола чаще всего, – это дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта и сыпь. Более серьезные токсические проявления нехарактерны, однако могут возникать следующие: некроз печени, синдром Стивенса–Джонсона, анафилаксия, облысение, а при приеме в течение длительного периода в первом триместре беременности – врожденные аномалии плода.

Взаимодействия лекарств менее характерны для флуконазола, чем для других азолов. Флуконазол иногда способствует повышению в сыворотке уровня блокаторов кальциевых каналов, циклоспорина, рифабутина, фенитоина, такролимуса, оральных антикоагулянтов типа варфарина, препаратов сульфонилмочевины (например, тольбутамид) и зидовудина. Рифампин может понизить уровень флуконазола в крови.

Изавуконазол

Изавуконазол представляет собой триазол широкого спектра действия для лечения аспергиллеза Аспергиллез Аспергиллез - оппортунистическая инфекция, которая обычно поражает нижние дыхательные пути и вызвана вдыханием спор нитевидного гриба Aspergillus, которые, как правило, присутствуют в. Прочитайте дополнительные сведения Rhizopus, Rhizomucor и Mucor. Наиболее часто признаками. Прочитайте дополнительные сведения

К побочным эффектам изавуконазола относятся желудочно-кишечные расстройства и гепатит, укорочение интервала QT.

Лекарственные взаимодействия имеются со многими препаратами

Итраконазол

Итраконазол стал стандартным для лечения лимфокожного споротрихоза Споротрихоз Споротрихоз – инфекция кожи, вызываемая сапрофитной плесенью Sporothrix schenckii. Поражение легких и крови нехарактерно. Симптомы – узелки на коже, которые распространяются через лимфатические. Прочитайте дополнительные сведения Histoplasma capsulatum; оно часто протекает как хроническое и обычно следует за бессимптомной первичной. Прочитайте дополнительные сведения Blastomyces dermatitidis. Иногда грибы распространяются гематогенно, вызывая поражение легких. Симптоматика обусловлена. Прочитайте дополнительные сведения Paracoccidioides brasiliensis. Симптомы. Прочитайте дополнительные сведения . Он также эффективен при легкой форме инвазивного аспергиллеза Аспергиллез Аспергиллез - оппортунистическая инфекция, которая обычно поражает нижние дыхательные пути и вызвана вдыханием спор нитевидного гриба Aspergillus, которые, как правило, присутствуют в. Прочитайте дополнительные сведения Coccidioides immitis и C. posadasii; обычно проявляется. Прочитайте дополнительные сведения . Несмотря на незначительное проникновение в цереброспинальную жидкость, итраконазол может применяться для лечения некоторых типов грибкового менингита, но это не препарат выбора. Из-за его высокой жирорастворимости и связывания белками, уровень препарата в крови может быть низким, но уровни в ткани – обычно высокие. Уровень препарата незначителен в моче и ЦСЖ. Использование итраконазола уменьшается по мере внедрения позаконазола и вориконазола.

Побочные эффекты от приема итраконазола, возникающие при дозах до 400 мг/день, касаются преимущественно ЖКТ, но некоторые мужчины отмечали эректильную дисфункцию, а более высокие дозы могут вызвать гипокалиемию, гипертонию и отеки. Другие отрицательные воздействия, о которых сообщают – это аллергическая сыпь, гепатит и галлюцинации. Было издано особое предупреждение Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (U.S. Food and Drug Administration) по поводу сердечной недостаточности, в частности, для общей суточной дозы 400 мг.

Лекарственные взаимодействия и взаимодействия с пищей могут быть существенными. Когда используется капсульная форма, кислые напитки (например, кола, кислые фруктовые соки) или еда (особенно продукты с высоким содержанием жиров) улучшают всасывание итраконазола в желудочно-кишечном тракте. Однако абсорбция может быть снижена, если итраконазол принимают параллельно с назначенными или безрецептурными препаратами, которые понижают желудочную кислотность. Несколько препаратов, включая рифампин, рифабутин, диданозин, фенитоин и карбамазепин, могут уменьшить уровень итраконазола в сыворотке. Итраконазол также подавляет метаболическую деградацию других препаратов, поднимая уровни в крови с потенциально серьезными последствиями. Тяжелые, часто даже смертельные сердечные аритмии могут проявляться, если итраконазол используется с цисапридом (недоступен в США) или некоторыми антигистаминами (например, терфенадин, астемизол, возможно, лоратадин). Острый некроз скелетных мышц связывают с вызванными итраконазолом повышениями уровней в крови циклоспорина или статинов. Уровни в крови некоторых препаратов (например, дигоксина, такролимуса, пероральных антикоагулянтов, сульфанилурейных препаратов) могут увеличиться, если эти лекарства используются совместно с итраконазолом.

Новая рецептура итраконазола (SUBA-интраконазол, для SUper Bio Available) улучшила его биодоступность вне зависимости от уровня кислотности желудка. SUBA-итраконазол принимается вместе с пищей и одобрен для лечения гистоплазмоза, бластомикоза и аспергиллеза. Его дозировка отличается от других форм итраконазола ( Некоторые препараты для лечения системных грибковых инфекций Некоторые препараты для лечения системных грибковых инфекций ).

Позаконазол

Позаконазол из группы триазолов доступен в форме пероральной суспензии, таблеток и внутривенной форме. Препарат является очень активным против дрожжевых и плесневых грибов и эффективно лечит различные оппортунистические инфекции, вызванные плесневыми грибами, такими как например, вид Cladophialophora. Он эффективен против многих видов, вызывающих мукоромикоз Мукоромикоз Мукормикоз относится к инфекциям, вызываемым разнообразными видами грибов порядка Мукоровые (Mucorales), включая роды Rhizopus, Rhizomucor и Mucor. Наиболее часто признаками. Прочитайте дополнительные сведения

Побочные эффекты позаконазола, как и других триазолов, включают удлинение интервала QT и гепатит.

Межлекарственные взаимодействия возникают со многими препаратами, в том числе рифабутином, рифампицином, статинами, различными иммунодепрессантами и барбитуратами.

Вориконазол

Этот триазол широкого спектра действия доступен в форме таблеток и для внутривенного введения. Он считается препаратом выбора при инфекциях, вызванных Aspergillus ( аспергиллез Аспергиллез Аспергиллез - оппортунистическая инфекция, которая обычно поражает нижние дыхательные пути и вызвана вдыханием спор нитевидного гриба Aspergillus, которые, как правило, присутствуют в. Прочитайте дополнительные сведения Scedosporium apiospermum и Fusarium. В дополнение к этому препарат эффективен при кандидозном эзофагите и инвазивном кандидозе Кандидоз (инвазивный) Кандидоз – инфекция, вызываемая видом Candida (чаще всего C. albicans), проявляющаяся поражениями кожно-слизистой ткани, фунгемией и иногда очаговой инфекцией с вовлечением в процесс. Прочитайте дополнительные сведения Candida по сравнению с флуконазолом.

Побочные действия, которые нужно отслеживать, включают гепатотоксичность, нарушения зрения (часто), галлюцинации и дерматологические реакции. Вориконазол может привести к удлинению интервала QT.

Межлекарственные взаимодействия многочисленны, особенно с определенными иммуносупрессорами, используемыми после трансплантации органа.

Эхинокандины

Эхинокандины – растворимые в воде липопептиды, которые подавляют синтез глюкана. Они доступны только в лекарственной форме для внутривенного введения. Их механизм воздействия уникален среди противогрибковых препаратов; эхинокандины направлены на клеточную стенку гриба, что дает им преимущество, потому что у них нет перекрестной резистентности с другими препаратами. Концентрация препарата в моче и спинномозговой жидкости не является существенной.

Эхинокандины, доступные в США, это – анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин. Существует мало доказательств для того, чтобы предположить, какой из них лучше, но анидулафунгин взаимодействует с меньшим количеством препаратов, по сравнению с другими двумя.

Эти препараты являются мощными фунгицидами против большинства клинически значимых видов Candida (см. лечение инвазивного кандидоза Лечение Кандидоз – инфекция, вызываемая видом Candida (чаще всего C. albicans), проявляющаяся поражениями кожно-слизистой ткани, фунгемией и иногда очаговой инфекцией с вовлечением в процесс. Прочитайте дополнительные сведения Aspergillus.

Побочные эффекты эхинокандина включают в себя гепатит и сыпь.

Флуцитозин

Флуцитозин, аналог нуклеиновой кислоты, растворяется в воде и хорошо абсорбируется после перорального приема. Существующая ранее или появляющаяся резистентность распространена, таким образом, препарат почти всегда используется с другим противогрибковым средством, обычно амфотерицином В. Флуцитозин в комбинации с амфотерицином B используется, прежде всего, для лечения криптококкоза Криптококкоз Криптококкоз – это легочная или диссеминированная инфекция, приобретенная при вдыхании почвенной пыли, зараженной инкапсулированными дрожжевыми грибками Cryptococcus neoformans or C. Прочитайте дополнительные сведения Candida (чаще всего C. albicans), проявляющаяся поражениями кожно-слизистой ткани, фунгемией и иногда очаговой инфекцией с вовлечением в процесс. Прочитайте дополнительные сведения Aspergillus, которые, как правило, присутствуют в. Прочитайте дополнительные сведения

Обычная доза (12,5–37,5 мг/кг перорально 4 раза в день) приводит к высоким уровням препарата в сыворотке, моче и ЦСЖ.

Главныепобочные эффекты флуцитозина – подавление активности костного мозга (тромбоцитопения и лейкопения), гепатотоксичность и энтероколит; степень подавления активности костного мозга пропорциональна уровням сыворотки.

Поскольку флуцитозин выводится прежде всего почками, повышение уровня в крови отмечается, если нефротоксичность развивается во время параллельного использования с амфотерицином B, особенно когда амфотерицин B применяется в дозах > 0,4 мг/кг/день. Должны быть проверены уровни флуцитозина в сыворотке, а дозировка подобрана так, чтобы держать их между 40 и 90 мкг/мл. Общий анализ крови и исследования функций печени и почек должны проводиться дважды в неделю. Если информация по уровням в крови недоступна, терапия начинается с 25 мг/кг 4 раза в день, и дозировка уменьшается, если ухудшается почечная функция.

Читайте также: