Посттрансфузионная иммуномодуляция. Влияние трансфузий на иммунитет

Обновлено: 17.05.2024

Человеческий иммуноглобулин, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и других возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у пациентов с первичным и вторичным иммунодефицитом. В высоких дозах при в/в введении обладает иммуномодулирующим эффектом.

Фармакокинетика

После в/м введения максимальное содержание антител в крови наступает через 24—48 ч и сохраняется до 14 сут. Проникает через плаценту. Т1/2 — 4—6 нед.

При в/в инфузии биодоступность составляет 100%. Перераспределяется между плазмой и внесосудистым пространством, равновесие достигается приблизительно через 7 дней. У лиц с нормальным содержанием IgG в сыворотке крови период биологического полувыведения составляет в среднем 21 день, в то время как у пациентов с первичной гипо- или агаммаглобулинемией — 32 дня.

Показания

Для в/м введения
■ Экстренная профилактика кори, гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции, повышение неспецифической резистентности организма.

Для в/в введения
■ Воспалительный миозит
■ Болезнь Кавасаки.
■ Первичный иммунодефицит.
■ Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, хронический лимфолейкоз.
■ ВИЧ-инфекция.
■ Тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения, сопровождающиеся сепсисом).
■ Синдром Гийена—Барре, рассеянный склероз, хроническая воспалительная демилиенизация при полинейропатии.
■ Синдром гипериммуноглобулинемии Е.
■ Синдром Итона—Ламберта.
■ Инфекции, вызванные парвовирусом В19.
■ Профилактика и лечение инфекций у новорожденных недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.

Противопоказания

Предостережения

Для изготовления иммуноглобулина человеческого нормального используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, вирусу гепатита С (HCV), а поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), активность трансамина не превышает нормального значения.

Иммуноглобулины для в/м введения, категорически запрещено вводить в/в.

Во время лечения следует:
■ после введения ЛС наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин;
■ учитывать, что иммуноглобулин проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному;
■ помнить, что при проведении серологических исследований (реакция Кумбса) возможно получение ложноположительных данных за счет временного повышения антител в крови;
■ лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.), и заболеваниями иммунной системы иммуноглобулины вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем;
■ не превышать скорость в/в введения ввиду возможности развития коллаптоидных реакций;
■ при введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи, прививки указанными вакцинами повторить не ранее чем через 3 мес;
■ учитывать, что после введения больших доз иммуноглобулина, его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года;
■ не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.

С осторожностью назначают:
■ при тяжелой сердечной недостаточности;
■ при сахарном диабете;
■ при почечной недостаточности;
■ при беременности (по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода);
■ при кормлении грудью.

Взаимодействия

Побочные эффекты

■ ЖКТ — тошнота, рвота, боли в животе, диарея.
■ ЦНС — головная боль, головокружение, мигренозные боли; редко — потеря сознания, чувство усталости, недомогание, онемение, асептический менингит.
■ Сердечно-сосудистая система — чувство сдавления или боль в грудной клетке, артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, цианоз.
■ Мочевыделительная система — острый некроз почечных канальцев (редко).
■ Другие реакции — озноб, одышка, аллергические реакции; редко — выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышение потоотделения, боли в спине, миалгия, жар или ощущение холода.
■ Местные реакции — гиперемия кожи в месте введения (редко).

Способ применения и дозы

В/в по 25—50 мл 1 р/сут.
Вводят неразведенное ЛС в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин.
Курс лечения состоит из 3—10 инфузий, производимых через 1—3 сут.

Синонимы

Биавен В.И., Иммуноглобулин человека нормальный, Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения, Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения, Вигам-С, Вигам-ликвид, Хумаглобин, Интраглобин, Октагам, Сандоглобулин, Иммуновенин, Габриглобин (Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения сухой), И.Г. Вена Н.И.В., Имбиогам.

Форма выпуска, состав и упаковка

1.5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (10) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (10) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0°С из плазмы крови здоровых доноров. Для изготовления серии иммуноглобулина используют плазму, полученную не менее, чем от 1000 здоровых доноров индивидуально проверенных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Концентрация белка в иммуноглобулине составляет от 9,5 до 10,5 %.

Стабилизатор глицин в концентрации (2,25±0,75) %. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Действующим началом являются иммуноглобулины, обладающие активностью антител различной специфичности.

Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма.

C max антител в крови достигается через 24-48 ч, T 1/2 антител из организма составляет 3-4 недели.

— профилактика гепатита А , кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, гриппа;

— лечение гипо- и агаммаглобулинемии;

— для повышения резистентности организма в период реконвалесценции инфекционных заболеваний.

— тяжелые аллергические реакции на введение препаратов крови человека в анамнезе.

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями или имевшим в анамнезе тяжелые аллергические реакции, в день введения иммуноглобулина и течение последующих 3-х дней рекомендуется назначение антигистаминных препаратов.

Лицам, страдающими системными иммунопатологическими заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и т.п.) иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии.

Дозировка

Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мьшщы или наружную поверхность бедра. Запрещается вводить препарат внутривенно. Перед инъекцией ампулы с препаратом выдерживают в течение 2-х часов при комнатной температуре.

Вскрытие ампул и процедуру введения осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Непригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие не разбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности и несоблюдении условий хранения.

Доза иммуноглобулина и кратность его введения зависят от показаний к применению.

Профилактика гепатита А .

детям от 1 до 6 лет - 0,75 мл, до 10 лет - 1,5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл. Повторное введение иммуноглобулина в случае необходимости профилактики гепатита А показано не ранее, чем через 2 мес.

Профилактика кори

Препарат вводят однократно с 3-месячного возраста лицам, не болевшим корью и непривитым против инфекции, не позднее 6 сут после контакта с больным. Дозу препарата детям (1,5 или 3 мл) устанавливают в зависимости от состояния здоровья и времени, прошедшего с момента контакта. Взрослым, а также детям при контакте со смешанными инфекциями препарат вводят в дозе 3 мл.

Профилактика и лечение гриппа

Препарат вводят однократно в дозах: детям до 2 лет - 1,5 мл, от 2 до 7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4,5-6 мл. При лечении тяжелых форм гриппа показано повторное (через 24-48 ч) введение иммуноглобулина в той же дозе.

Профилактика коклюша

Препарат вводят двукратно с интервалом в 24 ч в разовой дозе 3 мл детям, не болевшим коклюшем и не привитым (не полностью привитым) против коклюша, в возможно более ранние сроки после контакта с больным, но не позже 3 суток.

Профилактика менингококковой инфекции.

Препарат вводят однократно детям в возрасте от 6 мес до 7 лет не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой менингококковой инфекции в дозах 1,5 мл (детям до 3 лет) и 3 мл (детям старше 3 лет).

Профилактика полиомиелита

Препарат вводят однократно в дозах 3-6 мл непривитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям в возможно более ранние сроки после контакта с больным полиомиелитом.

Лечение гипо- и агаммаглобулинемии

Препарат вводят в дозе 1 мл на 1 кг массы тела, рассчитанную дозу можно ввести в 2-3 приема с интервалом в 24 ч. Последующие введения иммуноглобулина проводят по показаниям не ранее, чем через 1 месяц.

Повышение резистентности организма в период реконвалесценции острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических пневмониях .

Препарат вводят в разовой дозе 0,15-0,2 мл на 1 кг массы тела. Кратность введения (до 4-х инъекций) определяет врач; интервалы между инъекциями составляют 2-3 сут.

Побочные действия

Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют.

В редких случаях могут развиваться местные реакции в виде гиперемии и повышение температуры до 37,5°С в течение первых суток после введения препарата.

У отдельных людей с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях - анафилактический шок, в связи с этим лица, которым был введен препарат, должны в течение 30 мин после его введения находиться под медицинским наблюдением. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Иммуноглобулин применяют только по назначению врача. Введение иммуноглобулина регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, даты выпуска, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения, дозы, характера реакции на введение препарата.

Срок годности - 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Биавен В.И.; Веноглобулин; Вигам (Вигам-ликвид, Вигам-С); Габриглобин; Габриглобин-IgG; Гамма Глобулин; Гамимун Н; Гамунекс; И.Г. Вена Н.И.В.; Имбиогам; Имбиоглобулин; Иммун Инжект; Иммуновенин; Иммуноглобулин ; Иммуноглобулин G; Иммуноглобулин антиротавирусный; Иммуноглобулин антистафилококковый; ; Иммуноглобулин человеческий нормальный; Интраглобин; Интратект; Октагам ; Пентаглобин; Сандоглобулин; Хумаглобин; Эндобулин.

Иммуноглобулин человека нормальный - иммуностимулирующее и иммуномодулирующее средство. Эффективно опсонизирует микроорганизмы и нейтрализует токсины. Восполняет недостающие антитела класса IgG, что снижает риск инфекции у больных с первичными и вторичными иммунодефицитами. Применяется с целью замещения и восполнения природных антител в сыворотке больного: агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, дефицит подклассов IgG, тяжелые комбинированные иммунодефициты, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, СПИД. В качестве средства для иммуномодуляции и подавления воспаления: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Кавасаки. Применяется в комбинированном лечении при тяжелых инфекциях бактериального и вирусного происхождения, сепсиса, ятрогенном иммунодефиците, бактериальном менингите, синдроме Гийена-Барре, демиелинизирующей полинейропатии, аутоиммунной нейтропении, анемии, тромбоцитопении, гемофилии, миастении гравис; для профилактики оппортунистических инфекций, инфекций у недоношенных детей и детей с малым весом при рождении.

Активное-действующее вещество:
Иммуноглобулин человека нормальный / Иммуноглобулин человеческий нормальный / Immunoglobulin human normal / Immunoglobulinum humanum normale.

Лекарственные формы:
Раствор для в/в инфузий (лиофилизат для приготовления раствора).
Раствор для в/м инъекций.

Иммуноглобулин человека нормальный

Свойства / Действие:
Иммуноглобулин человека нормальный - поливалентный иммуноглобулин человека. Имеет все свойства иммуноглобулина G, встречающегося у здорового населения. Готовится из плазмы здоровых доноров, которые, по данным клинического обследования и лабораторных анализов крови, а также по данным анамнеза, не имеют признаков инфекций, передающихся при переливании крови или препаратов, получаемых из крови (в частности, анализы на поверхностный антиген гепатита В, ВИЧ-1, ВИЧ-2, антитела против вируса гепатита С и др.).
Основным компонентом препаратов нормального человеческого Иммуноглобулина является иммунологически активная фракция белка сыворотки крови человека. Около 95-96% общего белка представлено иммуноглобулином G (IgG). По распределению подклассов IgG Иммуноглобулин человека нормальный близок к плазме здорового человека. В небольших количествах Иммуноглобулин человека нормальный содержит иммуноглобулин М (IgМ) и иммуноглобулин А (IgА). Раствор Иммуноглобулина представляет собой бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор; лиофилизат - белую пористую гигроскопичную массу.
Иммуноглобулин человека нормальный является иммуностимулирующим средством. Иммуноглобулин обладает широким спектром опсонизирующих и нейтрализующих свойств антител против бактерий, вирусов и других возбудителей инфекционных заболеваний. У больных, страдающих первичными или вторичными синдромами иммунодефицита, Иммуноглобулин обеспечивает восполнение недостающих антител класса IgG, что снижает риск инфекции. При применении в адекватных дозах возможно восстановление патологически низкого уровня IgG до нормального.
Иммуноглобулин человека нормальный обладает также неспецифической и иммунорегуляторной активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма и противовоспалительном действии. При некоторых нарушениях функции иммунитета, например, при идиопатической (иммунного происхождения) тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) и синдроме Кавасаки, механизм действия, обеспечивающий положительные эффекты иммуноглобулина G, остается не вполне понятным.
Введение Иммуноглобулина G беременным женщинам под угрозой преждевременных родов снижает детскую смертность и угрозу развития инфекции.

Фармакокинетика:
При в/в инфузии биодоступность Иммуноглобулина человека нормального составляет 100%. Иммуноглобулин G сравнительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Через 3-7 дней достигается равновесие между сосудистой и внесосудистой системами. Время биологического полувыведения Иммуноглобулина G составляет в среднем 21-34 дня. Существуют значительные индивидуальные вариации значений T1/2, которые могут быть важны при определении дозового режима для конкретного больного. У лиц с нормальным содержанием IgG в сыворотке крови период биологического полувыведения короче; у пациентов с первичной гипоглобулинемией или агаммаглобулинемией - длиннее. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикуло-эндотелиальной системы.

Показания:
Показанием к применению нормального человеческого Иммуноглобулина является клиническая целесообразность замещения / восполнения природных антител в сыворотке больного. Применение апробировано в следующих случаях:
Для заместительной терапии с целью профилактики инфекций у больных с синдромами первичного иммунодефицита:

Влияние иммуномодуляции на внутриклеточную экспрессию цитокинов Т-хелперами селезёнки мышей, иммунизированных Yersinia pestis ЕV НИИЭГ

Цель работы — охарактеризовать внутриклеточную экспрессию цитокинов Т-хелперами селезенки и спонтанную продукцию цитокинов в крови мышей линии BALB/c, иммунизированных Yersinia pestis ЕV НИИЭГ на фоне иммуномодуляции.

Материалы и методы. Внутриклеточную экспрессию CD4 + IFN-γ + , CD4 + IL-4 + , CD4+IL-17 + определяли в суспензии клеток селезенки мышей методом проточной цитометрии, а IFN-γ и IL-10 — в супернатантах крови методом иммуноферментного анализа на 3-и и 21-е сутки после иммунизации Y. pestis ЕV НИИЭГ на фоне иммуномодуляции. Заражение животных Y. pestis 231 в дозе 400 LD₅₀ проводили на 21-е сутки после иммунизации.

Результаты. Выявлены различия в цитокиновом ответе при введении исследуемых препаратов, коррелирующие с уровнем CD4 + IFN-γ + у животных. Так, на 3-и сутки установлено достоверное снижение CD4 + IFN-γ + при введении Y. pestis EV НИИЭГ и препарата рекомбинантного γ-интерферона (ингарон). В ответ на применение вакцинного штамма с азоксимером бромида (полиоксидоний) регистрировали значимое повышение CD4 + IFN-γ + . На 21-е сутки внутриклеточная экспрессия всех исследуемых цитокинов IFN-γ, IL-4 и IL-17 увеличивалась в среднем в 2,3 раза при использовании иммуномодуляторов в схеме иммунизации. Кроме того, на 21-е сутки регистрировали достоверное (p ˂ 0,05) увеличение доли Т-хелперов, экспрессирующих IFN-γ, а также уровня спонтанной продукции IFN-γ в супернатантах крови только у животных, иммунизированных с применением схем, включающих иммуномодуляторы. При заражении Y. pestis 231 животных, предварительно иммунизированных в сочетании с полиоксидонием, методом корреляционного анализа подтверждена связь (r = 0,94; р = 0,0004) выживаемости мышей c интенсивностью экспрессии CD4 + IFN-γ + .

Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность применения полиоксидония в схемах иммунизации экспериментальных животных Y. pestis EV НИИЭГ и информативность оценки степени протекции, создаваемой иммунизацией, по результатам внутриклеточной экспрессии цитокинов.

Ключевые слова

Введение

В зависимости от набора секретируемых цитокинов, факторов транскрипции и путей передачи сигналов эффекторные CD4 + -T-хелперные лимфоциты подразделяются на Th1-, Th2-, Th9-, Th17-, Th22- и Tfh-субпопуляции [7]. В защите организма от инфекции важную роль играют продуцируемые Т-клетками цитокины, которые, например, в виде рекомбинантных препаратов широко используют в качестве адъювантов и для повышения эффективности специфической профилактики против ряда инфекционных заболеваний, включая чуму [2].

Определение содержания цитокинов в активированных Т-клетках и биологических жидкостях проводят для оценки эффективности защиты в модельных экспериментах при разработке вакцин против чумы и для оценки выраженности противочумного иммунитета [8, 9]. Если концентрация цитокинов в сыворотке или других биологических жидкостях показывает текущее состояние иммунной системы, определение уровня продукции цитокинов мононуклеарами крови отражает функциональное состояние клеток (спонтанная продукция) или их потенциальную способность отвечать на антигенный стимул (индуцированная продукция), то метод внутриклеточного окрашивания цитокинов дает возможность, применяя проточную цитофлюориметрию, определять популяционную принадлежность клеток, продуцирующих тот или иной цитокин [10].

Определение экспрессии цитокинов в стимулированных in vitro специфическим антигеном Т-лимфоцитах-хелперах применяли при клинических испытаниях вакцин против туберкулёза, менингита и малярии [10, 11], для оценки клеточного ответа у мышей, иммунизированных антигенами чумного микроба [12].

Цель работы — охарактеризовать внутриклеточную экспрессию цитокинов (IFN-γ, IL-4, IL-17) Т-хелперами селезенки и спонтанную продукцию цитокинов (IFN-γ, IL-10) в супернатантах крови мышей линии BALB/c, иммунизированных Yersinia pestis ЕV НИИЭГ на фоне иммуномодуляции.

Материалы и методы

Экспериментальной моделью служили 270 мышей линии BALB/c массой 20 ± 5 г, полученные из отдела экспериментальных животных с виварием РосНИПЧИ «Микроб». Мыши были разделены на 3 опытных и контрольную группы (табл. 1).

Таблица 1. Схема исследования*
Table 1. Study design*

Примечание. *Все этапы исследования выполнялись в 3 повторах.
Note. *All steps of the study were performed in 3 repetitions.

Животных 1-й группы подкожно иммунизировали 2-суточной культурой Y. pestis EV НИИЭГ в концентрации 2,5 × 10 4 КОЕ. Мышам 2-й группы за 1 ч до иммунизации вводили ингарон («Фармаклон») в дозе 150 МЕ, а 3-й группы — ПО («ПетроваксФарм») в дозе 4 мкг. Контрольную группу (4-ю) составили интактные мыши.

Работу с животными проводили в соответствии с международными принципами «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей» ETS N 123 (Страсбург, 1986), Приказом Минздрава РФ от 01.04.2016 № 199Н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики», положительным заключением Этического комитета при ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб» (протокол № 1 от 15.01.2019).

Мышей выводили из эксперимента на 3-и и 21-е сутки иммуногенеза, выделяли кровь и селезёнку. По общепринятому методу готовили взвесь клеток селезенки в концентрации 10 6 клеток/мл в среде RPMI-1640 с гентамицином (100 мкг/мл). Для определения процентного содержания Т-хелперов и доли клеток, положительных по экспрессии IFN-γ, IL-4, IL-17, использовали коммерческий набор «Mouse Th1/Th2/Th17 Phenotyping Kit» («BD Biosciences»), который применяли в соответствии с инструкцией производителя. Готовые окрашенные клеточные суспензии анализировали на проточном цитофлюориметре «BD Accuri C6 Plus Flow Cytometer» («Becton Dickinson»). Методом проточной цитометрии во взвесях клеток селезенки по параметрам светорассеяния (размеру и степени гранулярности) дифференцировали лимфоциты и фагоциты, чтобы определить в исследуемых образцах соотношение лимфоцитов и клеток врождённого иммунитета [4].

Гепаринизированную мышиную кровь разводили в соотношении 1 : 4 средой RPMI-1640 с 100 мкг/мл гентамицина. Образцы инкубировали в течение 24 ч при 37ºС, затем осаждали центрифугированием при 300g в течение 15 мин, отбирали супернатанты. Спонтанную продукцию цитокинов определяли в супернатантах крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих наборов для определения IFN-γ и IL-10 («eBioscience»). Исследования выполняли на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Lazurit» («Dynex Technologies») при длине волны 450 нм.

На 21-е сутки иммуногенеза часть животных заражали Y. pestis 231 в дозе 400 LD50 (3600 КОЕ). За зараженными животными наблюдали в течение 21 сут. Результат оценивали по количеству выживших животных.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием стандартного пакета программ «Microsoft Office Excel 2016», «Statistica v.10.0» («StatSoft Inc.»). Взаимосвязь между переменными определяли с помощью рангового корреляционного анализа по Спирмену. Достоверность различий сравниваемых величин оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента. Данные представляли в виде средней и средней квадратической ошибки средней арифметической.

Результаты и обсуждение

Основными клетками селезенки мышей были лимфоциты, доля которых изменялась в диапазоне 71–85%. Лишь у мышей 3-й группы на 21-е сутки иммуногенеза отмечали достоверное (p ˂ 0,05) снижение общего количества лимфоцитов по отношению к интактным животным, но при этом регистрировали заметное увеличение среди них доли Т-хелперов (табл. 2). В то же время во 2-й группе на 3-и сутки после иммунизации отмечали на фоне 85,8% лимфоцитов снижение доли Т-хелперов до 29,1% (в контроле 34,6%). В целом значимого влияния применённых схем иммунизации на субпопуляционный состав лимфоцитов крови не выявлено.

Таблица 2. Влияние иммуномодуляторов на показатели клеточного иммунитета мышей линии BALB/c, иммунизированных Y. pestis EV НИИЭГ (M ± m)
Table 2. The effect of immunomodulators on the cellular immunity of BALB/c mice immunized with Y. pestis EV NIIEG (M ± m)

Примечание. *р ˂ 0,05 по сравнению с контролем.
Note. *p ˂ 0,05 compared to control.

При оценке внутриклеточной экспрессии IFN-γ Т-хелперами селезенки у иммунизированных мышей установлено, что уже на 3-и сутки отмечается статистически значимое (p ˂ 0,05) увеличение доли CD4 + IFN-γ + -клеток (табл. 2), исключением была реакция животных во 2-й группе, где этот показатель был в 1,5 раза ниже (p ˂ 0,05), чем в контрольной группе. Возможно, такая реакция Т-хелперов у мышей, иммунизированных Y. pestis в сочетании с ингароном, обусловлена повышением секреции цитокина во внеклеточное пространство. В пользу этого положения свидетельствуют данные по значительному увеличению спонтанной продукции IFN-γ мононуклеарами крови (до 78,8 пг/мл), выявленному методом ИФА.

К 21-м суткам наблюдения регистрировали достоверное (p ˂ 0,05) увеличение доли Т-хелперов, экспрессирующих IFN-γ, а также уровня спонтанной продукции IFN-γ в супернатантах крови только у животных, иммунизированных с применением схем, включающих иммуномодуляторы.

На 3-и сутки иммуногенеза применённые схемы иммунизации отличались и по реакции CD4 + IL-4 + . Так, если у мышей в 1-й группе экспрессия IL-4 + была выше в 1,7 раза, чем у интактных животных, а во 2-й группе — в 2 раза ниже, то в 3-й группе регистрировали реакцию на уровне контроля. К 21-м суткам после иммунизации только в группах мышей, иммунизированных в сочетании с иммуномодуляторами, отмечали достоверное увеличение доли CD4 + IL-4 + -клеток.

На 3-и сутки после иммунизации аналогичная тенденция была прослежена и относительно CD4 + IL17 + -клеток. Доля Т-хелперов, синтезирующих IL-17, достоверно (p ˂ 0,05) повышалась во всех трёх опытных группах только на 21-е сутки иммуногенеза. В этот период у мышей, привитых живой чумной вакциной, формируется, как известно, наиболее напряжённый противочумный иммунитет [4].

Из полученных данных следует, что применённые схемы иммунизации мышей отличались по своей реакции со стороны CD4 + IFN-γ + -, CD4 + IL-4 + -, CD4 + IL-17 + - клеток преимущественно в нестерильной фазе формирования противочумного иммунитета.

Отсутствие ингибирующего эффекта на внутриклеточное накопление IFN-γ в Т-хелперах на ранней стадии иммуногенеза при включении в схемы иммунизации ПО укладывается в ранее выявленную способность этого иммуномодулятора стимулировать как раннюю фазу антигенспецифического противочумного иммунного ответа, ускоряя появление и исчезновение лимфоцитов с рецепторами к капсульному антигену (F1) Y. рestis, так и его эффекторную фазу, способствуя более раннему развитию антительного ответа [5].

При анализе взаимосвязи относительных количеств CD4 + -Т-хелперов, синтезирующих цитокины, с общим содержанием CD3 + CD4 + -клеток в процессе иммуногенеза выявлен ряд корреляционных связей: в 1-й группе — для CD4 + IFN-γ + и CD4 + IL-17 + (r = 0,83–0,88; р = 0,04), а во 2-й группе — для CD4 + IFN-γ + , CD4 + IL-4 + , CD4 + IL-17 + (r = 0,83–0,94; р = 0,02).

Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1- и Th2-клеток, обусловленном продукцией этими клетками определенных регуляторных цитокинов. Для характеристики направленности сдвига функционального баланса в системе Th1/Th2-клеток сравнили изменение соотношения в культуре спленоцитов — CD4 + IFN-γ + /CD4 + IL-4 + и в супернатантах крови — Th1- и Th2-ассоциированных цитокинов (IFN-γ/ IL‑10). Из данных, приведенных в табл. 3, следует, что во всех опытных группах соотношение CD4 + IFN-γ + /CD4 + IL-4 + было значимо больше 1,0 и превышало аналогичный показатель у интактных мышей, что подтверждало популяционное превалирование активированных Th1-клеток у животных, иммунизированных против чумы. В то же время, ориентируясь только на оценку функционального состояния мононуклеаров по спонтанной продукции Th1- и Th2-ассоциированных цитокинов в супернатантах крови, можно не вполне адекватно оценить факт снижения соотношения IFN-γ/IL-10, трактуя его как смещение в сторону Th2-ответа. В комплексе характеристика как популяционной принадлежности активированных клеток, так и их функционального состояния позволяет более точно определять направленность иммунологических реакций у иммунизированных животных.

Таблица 3. Коэффициенты соотношений Th1- и Th2-клеток и ассоциированных с ними цитокинов (M ± m)
Table 3. Ratios of Th1 cells to Th2 cells and their associated cytokines (M ± m)

На 21-е сутки после иммунизации Y. pestis EV НИИЭГ в концентрации 2,5 × 10 4 КОЕ, а также в сочетании с иммуномодуляторами по 10 животных из каждой группы заражали подкожно 400 LD₅₀ вирулентного штамма Y. pestis 231. Наблюдение за мышами проводили в течение 21 сут, учитывая количество выживших животных в группах. Установлено, что в 1-й группе выжили 9 животных при средней продолжительности жизни 5,1 ± 0,4 дня, во 2-й — 3 животных при средней продолжительности жизни 5,5 ± 0,4 дня, а в 3-й группе все животные оставались живы в течение всего срока наблюдения.

Затем был проведен корреляционный анализ между показателями выживаемости животных в группах и уровнем внутриклеточной экспрессии изучаемых цитокинов. Выявлена высокая степень прямой связи (r = 0,94; р = 0,0004) между количеством выживших животных и повышением доли Т-лимфоцитов, экспрессирующих IFN-γ у мышей из 3-й группы, что подтверждает имеющиеся сведения об определяющей роли IFN-γ в эффективности клеточного иммунного ответа [15].

В то же время меньшая эффективность сочетанного применения Y. pestis с ингароном, сопровождающаяся снижением доли СD4 + и СD4 + IFN-γ + в нестерильной фазе формирования иммунного ответа, по-видимому, можно объяснить возможностью использования рекомбинантного человеческого IFN-γ бактериальными клетками вакцинного штамма для индукции апоптоза Т-клеток у мышей как одного из механизмов уклонения патогена от реакций иммунной системы [15].

Установленный факт увеличения доли CD4 + IFN-γ + -лимфоцитов в 2,7 раза по сравнению с интактными животными и корреляции эффективности экспрессии IFN-γ Т-клетками иммунной системы мышей с их выживаемостью при заражении вирулентной культурой чумного микроба позволяет сделать вывод о перспективности применения ПО в схемах вакцинации против чумы. Это согласуется с ранее полученными нами данными о стимулирующем фагоцитарную и цитокин-продуцирующую активность лейкоцитов крови по отношению к чумному микробу потенциале ПО [8]. Иммуномодулирующий эффект ингарона оказался не достаточным для формирования напряжённого иммунитета у экспериментальных животных.

Таким образом, современные представления о механизмах действия иммуномодуляторов в сочетании с новыми экспериментальными данными, полученными при выполнении настоящей работы, позволили подтвердить эффективность применения именно ПО в схемах иммунизации экспериментальных животных вакцинным штаммом Y. pestis EV НИИЭГ и информативность оценки степени протекции, создаваемой иммунизацией, по результатам внутриклеточной экспрессии цитокинов Т-хелперами селезенки.

Список литературы

5. Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Каральник Б.В., Тугамбаев Т.И., Атшабар Б.Б., Денисова Т.Г. и др. Влияние полиоксидония на иммуногенную и протективную активность живой чумной вакцины. Иммунология. 2014; 35(5): 286–90.

7. Костарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени. Успехи биологической химии. 2019; 59: 393–418.

Об авторах

Клюева Светлана Николаевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник отделения иммунологии

Гончарова Анастасия Юрьевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения

Кравцов Александр Леонидович — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отделения иммунологии

Бугоркова Светлана Александровна — доктор медицинских наук, исполняющая обязанности заведующего отделения иммунологии

Рецензия

При поддержке: Исследование выполнено при поддержке бюджетного финансирования в рамках темы НИР № АААА-А16-118011590103-А

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

TRALI-СИНДРОМ

TRALI-синдром — трансфузионно-ассоциированный дистресс-синдром. Название представляет собой аббревиатуру, образованную из начальных букв 5 слов: Т — Transfusion, R — Related, A — Acuted, L — Lung, I — Injury — острое повреждение легких, связанное с гемотрансфузией. Отмечены распространенность этого синдрома в акушерстве, возникновение условий для развития этого осложнения при трансфузии крови и кровезаменителей, полученных от доноров — рожавших женщин.

TRALI-синдром — это остро возникающая гипоксемия в первые 6 часов после гемотрансфузии (переливания крови или ее компонентов: СЗП, эритроцитарной и тромбоцитарной массы) при обязательном развитии двусторонних легочных инфильтратов и при отсутствии левожелудочковой недостаточности или других причин развития отека легких.

TRALI-синдром — острый респираторный дистресс-синдром, сопровождающийся отеком легких, гипоксией, лихорадкой и артериальной гипотензией в первые 6 часов после трансфузии компонентов крови.

Впервые данное состояние было описано в 1951 году (у пациента после гемотрансфузии развился отек легких, не связанный с кардиологическими причинами). В последующие годы появились сведения о том, что легкие могут являться мишенью для развития посттрансфузионных реакций.

В 1957 году впервые был описан случай летального исхода вследствие отека легких, который развился сразу после гемотрансфузии. В годах прошлого века была установлена взаимосвязь поражения легких у реципиента с несовместимостью по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA — human leucocytes antigen) донорской крови. 1985 год — подробно описан данный феномен и введен термин TRALI-синдром.

Чаще всего возникновение синдрома связано с переливанием СЗП, реже — эритромассы, цельной крови, иммуноглобулинов, гранулоцитов и криопреципитата. Не описано ни одного случая развития этого синдрома, связанного с переливанием альбумина. Обычно этот синдром развивается после переливания более 60 мл плазмы (существуют описания развития данного синдрома после трансфузии СЗП).

Риск развития TRALI-синдрома значительно увеличивается, если переливаемые компоненты крови получены от нескольких доноров.

Частота возникновения у мужчин и небеременных женщин одинакова (1 на 260 тыс. трансфузий; случая на 1000 пациентов, перенесших гемотрансфузию). У беременных — 1 случай на 669,5 трансфузий СЗП в год (по данным Научного центра акушерства им. Кулакова). Но истинная величина может оказаться существенно выше, так как осложнение не всегда диагностируется и часто трактуется как перегрузка организма жидкостью.

Несмотря на низкую частоту TRALI-синдрома, в результате отсутствия информированности врачей в отношении этого осложнения и неправильной тактики лечения летальность может достигать 99%.

TRALI-синдром занимает третье место по частоте летальных исходов, связанных с осложнениями гемотрансфузий, после гемотрансфузионного шока и инфекционных осложнений, составляя от 10,5 до 14,1% (50% летальности приходится на трансфузию СЗП).

Факторами риска, повышающими вероятность развития TRALI-синдрома, являются беременность и заболевания, требующие массивной гемотрансфузии (обширные кровопотери, гемобластозы, цитостатическая болезнь).

В настоящее время выделяют 2 основных механизма патогенеза данного синдрома: иммуноопосредованный и неиммуноопосредованный.

Иммуноопосредованный:

Обусловлен наличием в крови донора специфических антител, взаимодействующих с антигенами класса I, II системы HLA (human leucocytes antigen) лейкоцитов пациента.

В случаев синдром обусловлен взаимодействием антител донора с антигенами системы HNA (human neutrophil antigen), экспрессированными на поверхности лейкоцитов реципиента.

Появление антител HLA крови женщин четко связано с их предшествующими беременностями. Во время первой беременности антитела выявляются у женщин, во время второй — у 15%, во время третьей — у Их титр не снижается в зависимости от срока последней беременности. Описаны случаи развития TRALI-синдрома после переливания крови от матери детям.

Лейкоцитарные антитела:

Обладают различной специфичностью, степенью активности и способностью вызвать агглютинацию лейкоцитов

Антитела, имеющие высокую прокоагулянтную активность к антигенам HLA класса II обусловливают высокую заболеваемость и смертность от TRALI-синдрома.

Формирование антител к антигенам системы HNA не сопровождается летальными исходами.

Нейтрофилы являются основными клетками, вовлекаемыми в патологический процесс. Взаимодействие антиген-антитело вызывает их активацию, секвестрацию и повреждение эндотелия легочных капилляров. Средний размер гранулоцита равен или даже превышает диаметр легочных капилляров. У активированных нейтрофилов способность к деформации нарушается, и они задерживаются в микроциркуляторном русле легких. Выделяемые нейтрофилами цитокины (интерлейкины 1,6,8, фактор некроза опухоли), протеолитический фермент эластаза и активные радикалы кислорода инициируют каскад иммунологических реакций с дальнейшим поражением сосудистого эндотелия, повышением сосудистой проницаемости, развитием капиллярной утечки и отека легких. Чрезмерное высвобождение оксида азота влечет за собой выраженное расширение сосудов и развитие гипотензии.

Повреждение легких при TRALI-синдроме объясняется тем, что около 2/3 пула нейтрофилов находится в малом круге кровообращения.

Иммуноопосредованный синдром может протекать в 3 вариантах:

— донорские антитела активируют систему комплемента, что вызывает агрегацию нейтрофилов и их секвестрацию в системе микроциркуляции;

— донорские антитела могу непосредственно взаимодействовать с легочным эндотелием и моноцитами с их прямой активацией;

— взаимодействие антител реципиента с лейкоцитами разных доноров при массивных гемотрансфузиях.

Неиммуноопосредованный синдром предусматривает, что основную роль в повреждении легких играют 2 независимых фактора без вовлечения антител:

— изменение реактивности гранулоцитов и эндотелия у пациентов, которым проводилась гемотрансфузия на фоне критических состояний (сепсис, политравма, обширные хирургические вмешательства, кровопотеря);

— синдром обусловлен поступление в кровоток вместе с компонентами крови биологически-активных веществ (липидов, провоспалительных цитокинов, частиц тромбоцитов), обладающих высокой прокоагулянтной активностью и приводящих к активации гранулоцитов.

У 15% больных не было обнаружено антител ни у доноров, ни у реципиентов.

Клиническая симптоматика характеризуется признаками острой дыхательной недостаточности (одышка, кашель с пенистой мокротой, тахикардия, гипертермия). Гипотония является одним из патогномоничных симптомов (активированные нейтрофилы выделяют биологически-активные медиаторы, прежде всего оксид азота, чрезмерное выделение которого влечет за собой выраженное расширение сосудов и развитие гипотензии).

Распространенность классического TRALI-синдрома с развернутой клинической картиной невелика. Чаще синдром протекает с субклиническими проявлениями, наиболее специфическим признаком является снижение индекса оксигенации (соотношение парциального давления кислорода к %-ому содержанию кислорода во вдыхаемой смеси) менее 300 мм рт.ст. (в норме он > 400 мм рт.ст.).

На рентгенограмме легких определяются диффузные инфильтраты (рентгенологическая симптоматика может прогрессировать вплоть до тотального затемнения легких). Рентгенологические проявления иногда бывают более выраженными, чем клинические. В отличие от ОРДС, на фоне интенсивной терапии отмечается быстрая положительная (менее 96 часов) динамика рентгенологической картины.

На аутопсии легких у умерших пациентов обнаруживаются изменения, сходные с ранними стадиями ОРДС: диффузная лейкоцитарная инфильтрация, расширение капилляров, стаз полиморфно-ядерных лейкоцитов в просвете легочных капилляров, интерстициальный и альвеолярный отек легких, образование гиалиновых мембран, деструкция легочной паренхимы.

Осложнения:

TRALI-синдром является тяжелым состоянием, представляет угрозу для жизни пациента и требует неотложного медицинского вмешательства. Без своевременной диагностики и лечения наступает летальный исход. Причиной смерти практически всегда становится острая дыхательная недостаточность. При быстро развивающейся гипоксемии пациент может потерять сознание.

У больных с субклиническим течением и медленно прогрессирующей респираторной дисфункцией есть вероятность возникновения гипоксической или гиперкапнической комы. Осложнения связаны с компенсаторным усилением мозгового кровотока, повышением внутричерепного давления и отеком головного мозга.

Диагностические критерии TRALI-синдрома:

— острое начало, отсутствие признаков острого повреждения легких до проведения гемотрансфузии;

— гипоксемия (снижение респираторного индекса < 300 мм рт.ст); сатурация < 90%;

— при проведении ИВЛ газовой смесью с FiO2 = 0,21 — наличие клинических признаков гипоксемии, не зависящей от положительного давления в конце выдоха;

— двусторонняя легочная инфильтрация на рентгенограмме грудной клетки;

— отсутствие признаков гипертензии в малом круге кровообращения.

Для уточнения диагноза определяется наличие антител к HLA или к аллоантигенам нейтрофилов человека в донорской крови, а также обнаружение антилейкоцитарных антигенов у реципиента. При их обнаружении выполняется проба на перекрестную лимфотоксичность между плазмой донора и реципиента. При положительной пробе TRALI-синдром подтверждается, при отрицательной — диагноз предполагается.

О возможном TRALI-синдроме судят по следующим критериям:

— острое легочное повреждение, возникшее в течение 6 часов после гемотрансфузии;

— отсутствие предшествующего острого повреждения легких;

— наличие одного или нескольких совпадающих по времени ассоциированных факторов риска острого легочного повреждения (аспирация, пневмония, утопление, сепсис, шок, ожоги, множественные травмы, острый панкреатит, сердечно-легочное шунтирование, передозировка наркотиков).

Существует 2 разновидности TRALI-синдрома: классический и отсроченный.

Классический:

— начало в течение часов после гемотрансфузии;

— встречаемость относительно нечастая;

— механизм патогенеза — иммуноопосредованный;

— возникает в основном после одной проведенной гемотрансфузии;

— разрешается полностью в течение

Отсроченный:

— начало в течение часов с момента проведения гемотрансфузии;

— развивается в течение нескольких часов;

— развивается при массивных гемотрансфузий;

— часто встречается при массивных гемотрансфузиях);

— механизм патогенеза — неиммуноопосредованный;

— разрешается медленно; может прогрессировать до фибропролиферативного ОРДС (45%);

Дифдиагностика проводится с:

— кардиогенным отеком легких;

— аллергическими и анафилактическими трансфузионными реакциями;

— бактериемией, сепсисом связанными с трансфузией контаминированных препаратов крови;

— диспноэ, ассоциированным с трансфузией (респираторный дистресс-синдром, развивающийся в течение 24 часов после трансфузии, не попадающий в критерии TRALI-синдрома, перегрузки жидкостью и анафилактических реакций).

Отличительные клинико-дифференциальные критерии TRALI-синдрома:

— возникновение в связи с гемотрансфузией;

— временной фактор развития отека легких (первые 6 часов после гемотрансфузии);

— более легкое течение (в отличие от ОРДС);

— развитие положительной динамики спустя часов после возникновения повреждения легких.

Лечение:

— следует немедленно прекратить гемотрансфузию, сохранив венозный доступ; при нетяжелом состоянии — ингаляции кислорода через носовой катетер или маску; при неэффективности оксигенотерапии решается вопрос о проведении ИВЛ (в режиме низкого дыхательного объема — не выше 5 мл/кг и низкого давления на вдохе); в крайне-тяжелых случаях может потребоваться экстракорпоральная мембранная оксигенация;

— для стабилизации гемодинамики — инфузионная терапия в условиях гемодинамического мониторинга, контроль ЦВД и диуреза;

— при отсутствии признаков волемической перегрузки и кардиогенного отека легких диуретики противопоказаны, так как из-за капиллярной утечки для данного синдрома свойственна гиповолемия (назначение мочегонных средств ведет к усугублению артериальной гипотензии);

— при неэффективности инфузионной коррекции АД назначаются вазопрессоры, которые вызывают вазоконстрикцию и усиление сердечного выброса (допамин, норадреналин);

— отсутствуют доказательства эффективности кортикостероидов и противовоспалительных препаратов.

Рекомендации по снижению риска развития TRALI-синдрома:

Главной мерой профилактики является совершенствование организации службы переливания крови!

— строгий подход к показаниям для проведения трансфузии препаратов крови, а также к правилам заготовки и хранения препаратов крови;

— проведение скрининга донорской крови на наличие антител против HLA;

— исключение из числа доноров лиц, трансфузия компонентов крови которых послужила причиной развития TRALI-синдрома; если у них редкая группа крови, то она может быть использована для донации отмытых эритроцитов;

— в данное время высказываются предположения, чтобы анамнестические данные о повторных родах ввести как критерий отказа от возможности донорства (у этой категории доноров отмечается высокая концентрация антилейкоцитарных антител);

— заготовка СЗП только от доноров-мужчин;

— применение лейкофильтров, позволяющих предотвратить HLA-аллосенсибилизацию и иммуносупрессию, а также негемолитические посттрансфузионные реакции;

— использование отмытых эритроцитов и безлейкоцитарной эритромассы (отдавать предпочтение этим препаратам крови при возникновении показаний к гемотрансфузии);

— использование препаратов крови с небольшим сроком хранения;

— документирование всех клинических случаев TRALI-синдрома и учет летальности.

Таким образом, в настоящее время проблема TRALI-синдрома может быть вполне успешно решена при условии его своевременной диагностики и хорошо отлаженной работы службы переливания крови.

Нужно ли стимулировать иммунитет? Говорим об иммуностимуляторах

В настоящее время есть немало иммуностимулирующих препаратов. И, возможно, кто-то, решив, что у него ослаблен иммунитет, спешит в аптеку, чтобы их приобрести. Но правильно ли это? Кому показано применение иммуностимуляторов, как они работают и чем могут быть вредны?

На наши вопросы ответила врач-педиатр, аллерголог-иммунолог «Клиники Эксперт» Смоленск Ульяна Владимировна Чемова.

— Ульяна Владимировна, расскажите, что такое иммуностимуляторы и для чего они нужны?

— Иммуностимуляторы относятся к биологически активным веществам (и это не обязательно лекарства), которые предназначены для того, чтобы усилить функцию иммунной системы, различных её звеньев, как неспецифических, так и специфических (T-клеточного и B-клеточного звена).

— А иммуномодуляторы и иммуностимуляторы – это одно и то же или между ними есть отличия?

— Это разные вещи. Иммуномодуляторы – биологически активные вещества, в терапевтических дозах восстанавливающие нарушенную функцию иммунной системы. Следовательно, их иммунологический эффект зависит от исходного состояния иммунитета человека: они снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

Иммуностимуляторы – биологически активные вещества, преимущественно усиливающие иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений.

Есть ещё иммунодепрессанты – биологически активные вещества, подавляющие иммунный ответ.

— Кому показано применение иммуностимуляторов?

— Если говорить в общем, то, конечно, это люди с иммунодефицитами, первичными или вторичными. Первичные иммунодефициты – это разряд наследственных заболеваний, которые встречаются довольно редко, но их симптомы, проявления иммунологи, как правило, хорошо знают.

Иммуностимуляторы назначаются и при ОРВИ в случаях, когда эти инфекции приводят к осложнениям и заканчиваются тяжёлыми бронхитами, пневмониями, отитами, гайморитами (т. е. это преимущественно какие–то гнойно-бактериальные осложнения или смешанные инфекции).

Читайте материалы по теме:

Ещё один повод для назначения иммуностимуляторов – некоторые заболевания, имеющие затяжное течение (месяц, два и больше). Это хронические болезни, которые часто обостряются и имеют непрерывное рецидивирующее течение. Тот же герпес, например. Если это частое обострение, влияющее на состояние человека, угнетающее его, мешающее ему жить, то можно предполагать наличие иммунодефицита.

К косвенным проявлениям иммунодефицита относятся явные кожные проявления в виде грибковых, гнойничковых заболеваний. Кроме того, наличие грибковой инфекции любой другой локализации (т. е. не только кожи) – это тоже признак иммунодефицита. Ослабление иммунитета можно также подозревать, если пациент страдает непрерывно рецидивирующими либо тяжело протекающими кожными заболевания, носящими затяжной характер, или если у него имеются плохо заживающие раны. Это всё тоже можно отнести к показаниям для применения иммуностимуляторов.

Иммуностимулирующие средства могут назначаться и при иммунодефицитах, возникающих после каких-то стрессовых состояний, контакта с определёнными профессиональными вредностями, тяжёлых травм и операций, химиотерапии. Применяют их и при инфицированности ВИЧ, СПИДе.

Для подтверждения либо исключения иммунодефицита проводится иммунологическое обследование.

— Какие бывают иммуностимуляторы и как они работают?

— Есть разные классификации. Но чаще всего эти вещества делят на:

иммуностимуляторы естественного происхождения (природные иммуностимуляторы), к которым относятся растительные и микробные;
иммуностимуляторы эндогенного синтеза интерферонов (интерфероногены, циклофероны). Эти вещества действуют на определённые рецепторы организма, вызывая усиление синтеза интерферонов;
синтетические иммуностимуляторы.

К иммуностимуляторам относятся и вакцины.

Более доступная группа – иммуностимуляторы растительного происхождения. К ним относятся не только разнообразные препараты, но и просто пища: лук, чеснок, цитрусовые, бузина, зелёный чай, элеутерококк, женьшень. Действие таких растений, продуктов обусловлено наличием в их составе биологически активных веществ, в том числе биофлавоноидов, витаминов, микроэлементов, которые косвенным образом влияют на протекание иммунных процессов в нашем организме. Наверное, наиболее известен экстракт эхинацеи, часто используемый у деток. Для взрослых больше подходят такие иммуностимуляторы, как элеутерококк, женьшень.

Также очень интересны иммуностимуляторы микробного происхождения. Они представляют собой либо частички микроорганизмов, либо цельные убитые микроорганизмы. На сегодняшний день их разработано уже несколько поколений. Действие этих иммуностимуляторов можно сравнить с действием вакцин. Т. е. когда частичка микроба поступает в организм, в ответ на этот микроб начинают вырабатывать антитела и, соответственно, организм становится уже более защищённым при следующем попадании этого патогена. Особо актуально использовать такие микробные иммуностимуляторы, если человек часто болеет простудными заболеваниями (есть схемы и в остром периоде болезни, и профилактические).

Очень интересны пептидные эндогенные стимуляторы, но применять их можно лишь по назначению врача, потому что это препараты-аналоги наших иммунных органов (тимуса, красного костного мозга). Довольно широко они используются при первичных иммунодефицитах, когда какое-то из звеньев иммунитета полностью выпадает. Либо, допустим, у человека посттравматический разрыв селезёнки, и тогда эти вещества активно используются уже как заместительная терапия.

В эту же группу входят интерфероны. Это аналоги наших внутренних интерферонов. Если у человека их выработка нарушена, то мы привносим их как бы извне. Сюда же относятся интерлейкины – очень сильные иммуностимуляторы, тоже аналоги наших внутренних интерлейкинов. Они самыми первыми реагируют на поступление в организм вирусов и бактерий. Тоже довольно-таки специфические препараты. Обращаться с ними, как и с препаратами, о которых я говорила выше, надо очень аккуратно.

Сейчас активно используются индукторы интерферонов. Это не сам интерферон, а вещество, заставляющее наш организм самостоятельно вырабатывать интерфероны, которые защищают нас прежде всего от вирусных инфекций.

К иммуностимуляторам также относятся климатические, физиотерапевтические факторы (в том числе кварцевание). Витамины D, E, C, селен, калий и цинк тоже известны как иммуностимуляторы.

— Можно ли принимать иммуностимуляторы без назначения врача?

— Можно, но только растительные. Все остальные я бы посоветовала использовать только после врачебной рекомендации. Дело в том, что человек может неправильно расценивать своё состояние, начиная применять иммуностимуляторы самостоятельно. К чему это может привести? Допустим, что у человека уровень иммунитета был нормальный, а ему казалось, что иммунитет снижен. Он начинает применять иммуностимулятор. И если у человека генетически уже заложены проблемы аутоиммунного характера (т. е. когда иммунная система направлена против клеток собственного организма), то применение иммуностимуляторов может привести к развитию аутоиммунной патологии. Красная волчанка, склеродермия, другие процессы, вплоть до ревматоидных артритов, могут развиться из-за того, что организм, в силу своей гиперактивности, начинает реагировать на всё подряд, и на свои клетки в том числе.

Кроме того, могут развиваться аллергические заболевания, потому что вводимые вещества довольно активны и начинают воздействовать на иммунную систему. И аллергия, если брать в общем, — это тоже гиперреакция организма. Т. е. избыточная стимуляция приведёт к тому, что организм начнёт на всё реагировать, и будут развиваться какие-то аллергические проявления.

Опасно использовать стимуляторы и лицам, которые ещё могут не знать о том, что у них имеется опухоль. Это может привести к стимуляции роста новообразования и, соответственно, к запуску, ускорению онкологического процесса. Поэтому без назначения врача я бы не рекомендовала применять эти средства.

— В свете того, что происходит сейчас в мире, не могу не задать вопрос: а помогут ли иммуностимуляторы от коронавируса?

— Коронавирус таким хитрым образом действует на нашу иммунную систему, что приводит к чрезмерной её стимуляции. Если мы с помощью препаратов дополнительно начнём стимулировать иммунитет, то это в итоге приведёт к полному истощению иммунной системы организма. Т. е. разовьётся иммунодефицит, на фоне которого могут возникать осложнения – например, бактериальная пневмония. Причём осложнения могут вызываться как условно-патогенными микроорганизмами, в норме мирно сосуществующими с нашим организмом, так и патогенными (например, пневмококками, стрептококками и др.), попадающими извне и в норме отсутствующими в организме.

Я могу только посоветовать разумную иммуномодуляцию. Допустим, приём витамина D, правильный режим питания, достаточные поступления макро- и микроэлементов.

Беседовала Марина Воловик

Записаться на приём к врачу – аллергологу-иммунологу можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Редакция рекомендует:

Для справки:

Чемова Ульяна Владимировна

В 2006 г. окончила Смоленскую государственную медицинскую академию.
2006-2007 гг. – интернатура по специальности «Педиатрия».
2013 г. – первичная переподготовка по специальности «Аллергология и иммунология».
В настоящее время – врач-педиатр, аллерголог-иммунолог в «Клинике Эксперт» Смоленск.
Принимает по адресу: г. Смоленск, ул. 8 Марта, 20.

Читайте также: