Принципы гормональной терапии рака

Обновлено: 15.05.2024

Гормональная (эндокринная) терапия — это вид лекарственного (системного) лечения онкологических заболеваний, основанный на блокировании, устранении или добавлении гормонов с целью остановки роста опухолевых клеток.

Гормоны — это химические вещества, влияющие на обмен веществ и функции органов и тканей, включая их развитие и старение.

Гормоны вырабатываются железами внутренней секреции или эндокринными железами, такими как щитовидная железа, гипофиз, надпочечники, яичники у женщин, яички у мужчин. Оттуда они поступают в кровь и по кровотоку переносятся к так называемым органам-мишеням (или тканям-мишеням), определяя их функции. Среди них — пролиферация (деление клеток, за счет которого происходит их размножение, а значит, и разрастание тканей), наиболее важная в рамках обсуждения развития онкологических заболеваний. Иными словами, гормоны в ряде случаев могут провоцировать опухолевый рост, а задача эндокринотерапии — прекратить это влияние.

Гормонотерапия применяется для лечения только тех опухолей, которые возникают в органах и тканях, и их регуляция осуществляется с помощью гормонов.

рак щитовидной железы; ;
рак предстательной железы;
нейроэндокринные опухоли.

Исключение составляют лимфомы, для лечения которых могут быть использованы глюкокортикостероидные гормоны.

Гормонотерапия избирательно воздействует на процессы регуляции функций некоторых органов, выключая определенное звено в цепи реакций, результатом которых может быть стимулирование активности тканей-мишеней. При раке молочной железы мы говорим о воздействии эстрогенов на ткань молочной железы, а при раке щитовидной железы — о воздействии тиреотропного гормона (ТТГ), стимулирующего пролиферацию клеток щитовидной железы.

Гормональная терапия может быть использована отдельно — в качестве основного лечения или в комбинации с другими видами лечения: хирургическим, лучевым, химиотерапевтическим.

В отличие от химиотерапии, при гормонотерапии не возникает прямого повреждения всех органов и тканей организма, кроме того, она обладает достаточно хорошей переносимостью — это ее главные преимущества. В ряде ситуаций (например, при патологиях щитовидной железы) требуется пожизненный прием гормональных препаратов. Это никак не отражается на качестве жизни и даже напротив — является необходимым для его поддержания.

Недостатки гормональной терапии:

узкая область применения — эффективна только для некоторых видов опухолей;
имеются свои, отличные от других методов лечения рака, побочные действия, например, раннее наступление менопаузы (климакса) у женщин, вследствие выключения функции выработки и синтеза эстрогенов.

Что вы получите от гормональной терапии в клинике Рассвет?

Врачи-онкологи клиники Рассвет обладают всеми необходимыми компетенциями, опытом зарубежных стажировок, используют только современные принципы гормонотерапии в комбинированном лечении онкологических заболеваний.

Особое внимание в нашей клинике уделяется сопроводительной терапии — для снижения дискомфорта при проявлении побочных эффектов лечения, а также для профилактики тяжелых осложнений.

По всем направлениям в клинике Рассвет работают специалисты экспертного уровня. В любой момент они могут оперативно подключиться к процессу и вместе с врачами-онкологами подобрать для пациента максимально эффективную тактику лечения.

Рак предстательной железы (РПЖ) в конце XX и начале XXI вв. стал играть роль общемировой социальной и экономической проблемы. В структуре онкозаболеваний он занимает 4 ранговое место (8,2%). В 2006 г. выявлено 18092 больных РПЖ. Рост заболеваемости за период с 1996 по 2006 гг. составил 94,84%, что определило 1 место РПЖ по величине прироста. Несмотря на успехи современной диагностики, у 60% пациентов при первичном обращении диагностируются местно-распространенные опухоли, а в 16% наблюдений уже имеются отдаленные метастазы (1). Таким образом, РПЖ является широко распространенным заболеванием с высокими показателями темпов роста заболеваемости и смертности.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак предстательной железы, метастазы, смертность, кастрация, эстрогенотерапия, Люкрин депо

Лечение РПЖ остается сложной и далеко не решенной задачей, особенно это относится к распространенным его формам, результаты терапии которых малоутешительны и зависят от стадии и степени дифференцировки опухоли, - 10-летняя выживаемость больных с распространенным РПЖ составляет при высокой дифференцировке 50%, а при средней и низкой - 20-30%.

Выбор метода лечения осуществляется по результатам TNM стадирования. Обобщение международного опыта позволило Европейской ассоциации урологов выпустить рекомендации по диагностике и лечению РПЖ. При локализованных формах заболевания (T1-2N0M0) чаще всего используются два основных метода лечения, обеспечивающих сходные отдаленные результаты: радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия. Методом выбора в лечении местнораспространенного РПЖ (T3N0/+M0) является облучение.

Учитывая гормональную зависимость аденокарциномы предстательной железы, единственным эффективным видом лечебного воздействия при распространенных формах заболевания (T1-4N0/+M1) является гормональная терапия, подразумевающая блокаду андрогенной стимуляции опухоли.

Рекомендации по выбору гормонального метода лечения РПЖ (монотерапия и в комбинации) следующие:

стадия Т1а - гормональная терапия не рекомендуется;
стадия Т1b-Т2b: гормональная терапия рекомендована пациентам, имеющим противопоказания для радикального лечения,
- комбинированное лечение (гормональная терапия и оперативное лечение или лучевая терапия) - преимуществ не выявлено;
- комбинированное лечение (лучевая терапия плюс гормональная терапия - имеет преимущества по сравнению только с лучевой терапией, неоадъювантная гормональная терапия плюс радикальная простатэктомия - преимущества не доказаны);
- комбинированное лечение не является стандартным видом лечения;
- комбинированное лечение не рекомендуется.
Как видно из представленных выше рекомендаций Европейской ассоциации урологов, гормональная монотерапия является стандартным видом лечения местнораспространенного и метастатического РПЖ. Андроген-супрессивная терапия является краеугольным камнем лечения поздних стадий РПЖ. В 1941 г. Huggins C. и Hodges C.V. (2) первыми отметили благотворное влияние кастрации и введения эстрогенов у больных с метастатическим РПЖ. Именно они выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток РПЖ. Это послужило толчком к разработке различных методов гормонотерапии данного заболевания, приводящей к прекращению выработки андрогенов путем кастрации (медикаментозной или хирургической) и/или нарушающей их связывание с рецепторами в опухоли за счет применения антиандрогенов.

Основными видами гормональной терапии РПЖ в настоящее время являются:
- хирургическая кастрация (двусторонняя орхидэктомия);
- медикаментозная кастрация (агонисты релизинг-гормона лютеинизирующего гормона - ЛГРГ);
- максимальная андрогенная блокада (МАБ);
- монотерапия антиандрогенами;
- эстрогенотерапия.
Хирургическая кастрация на протяжении многих лет являлась классическим примером гормональной монотерапии распространенного РПЖ. Не потеряла она своего значения и в наши дни. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 мес. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако вызывает серьезную психологическую травму для пациента.

Появление нового класса лекарств - агонистов ЛГРГ - позволило улучшить качество жизни больных РПЖ без ущерба клинической эффективности лечения. Первое упоминание о фармакологической кастрации с использованием ЛГРГ у больных РПЖ датируется 1982 г. Barreca T. и соавт. установили, что эндогенный гонадолиберин синтезируется в гипоталамусе, секретируется порционно и воздействует на переднюю долю гипофиза, стимулируя продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В ответ из гипофиза высвобождается лютеинизирующий гормон, который в свою очередь стимулирует синтез тестостерона в яичках. Длительное лечение синтетическими аналогами ЛГРГ вызывает супрессию физиологического процесса синтеза эндогенного гонадолиберина и снижает чувствительность его рецепторов в гипофизе, что приводит к поддержанию кастрационного уровня тестостерона в течение 3 недель (3). Сегодня аналоги ЛГРГ, такие как лейпрорелин, госерелин, диферелин, бусерелин и трипторелин, в режиме монотерапии применяются или в виде короткого (3 мес.) курса для определения эффективности кастрации и необходимости орхиэктомии, или в качестве самостоятельной терапии. На фоне применения аналогов ЛГРГ показатели тестостерона снижаются до посткастрационных значений, в связи с чем для обозначения этого вида лечения оправдан термин «медикаментозная кастрация». Одновременно агонисты ЛГРГ не влияют на образование тестостерона надпочечниками.

Многочисленными исследованиями доказана аналогичность клинического эффекта хирургической и медикаментозной кастрации. В то же время в первые недели применения агонистов ЛГРГ может наблюдаться обострение процесса и усиление боли у 10-30% больных с местнораспространенным или метастатическим РПЖ (так называемый феномен вспышки), возникающий из-за временного увеличения уровня ЛГ и вторично-обусловленного подъема уровня сывороточного тестостерона. В эти же сроки отмечается нарастание показателей ПСА и простатической фракции кислой фосфатазы.

Действующее вещество находится внутри биодеградирующих липофильных синтетических полимерных микросфер. После парентерального введения препарата постепенно происходит распад микросфер и высвобождение лейпрорелина, что обусловливает пролонгированное действие препарата Люкрин депо ® . Препарат вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. // Онкоурология 2005; (1): 6-9.

2. Huggins C., Hodges C.V. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma ofthe prostate. Cancer Res 1941; 1: 293-7.

3. Barreca T., Martorana G., Franceschini R. et al. Suppression of testicular androgenesis by D-tryptophan-6-luteinizing hormone-releasing hormone does not affect TSH secretion in male subjects. Horm Res 1986; 23(3): 181-4.

5. Periti P., Mazzei T., Mini E. Clinical pharmacokinetics of depot leuprorelin. Clin Pharmacokinet 2002; 41(7): 485-504.

6. Mazzei T., Mini E., Eandi M. et al. Pharmacokinetics, endocrine and antitumour effects of leuprolide depot (TAP-144-SR) in advanced prostatic cancer: a doseresponse evaluation. Drugs Exp Clin Res 1989; 15(8): 373-87.

7. Kienle E., Lubben G. Efficacy and safety of leuprorein depot for prostate cancer. Urol Int 1996; 56(suppl 1): 23-30.

8. Crawford E.D., Blumenstein B.A., Goodman P.J. et al. Leuprolide with and without flutamide in advanced prostate cancer. Cancer 1990; 66 (5 Suppl): 1039-44.

Гормонотерапия при раке молочной железы - один из системных видов лечения гормонозависимых форм рака. Кроме того, ее используют при с рецидивах заболевания. Для лечения преимущественно используются лекарственные препараты, блокирующие действие собственных гормонов пациентки. Так же, как вариант гормональной терапии, может проводиться овариэктомия (хирургическое удаление яичников), данный метод достаточно эффективен и используется для борьбы с раком молочной железы еще с 19 века.

Под воздействием гормонов происходит развитие и функционирование молочных желез на протяжении всей жизни женщины. Состояние ее груди регулируется деятельностью надпочечников, гипофиза, гипоталамуса и яичников. Доказано, что различные нарушения в деятельности эндокринной системы могут способствовать развитию онкологических заболеваний.

Гормонотерапия используется только в комплексе с другими методами лечения.

Механизмы действия гормонов на раковые клетки

Эстрогены и прогестерон являются женскими половыми гормонами, оказывающими значительное влияние на организм. Они воздействуют на определенные его клетки с помощью рецепторов расположенных на их поверхности и внутри клеточных ядер и регулируют основные клеточные функции - рост, деление, отмирание. В большинстве случаев клетки раковых опухолей молочной железы имеют рецепторы к женским половым гормонам, а значит, эстроген и прогестерон могут стимулировать их рост.

Чувствительность опухоли к эстрогенам и прогестерону определяется с помощью иммуногистохимического анализа ее ткани. Около четверти всех злокачественных опухолей молочной железы по итогам таких исследований оказываются гормонально-негативными, так как содержат незначительное количество рецепторов женских половых гормонов.

Около 75% опухолей являются Эрц-позитивными, т.е. их клетки обладают большим количеством эстрогеновых рецепторов. 65% оказываются Пр-позитивными, т.е. со значительным числом прогестероновых рецепторов в клетках.

При наличии рецепторов обоих типов, около 70 % опухолей являются чувствительными к гормонотерапии, при наличии только одного типа рецепторов этот показатель не превышает 33%.

Так как клетки гормонально-активной опухоли могут иметь на поверхности значительное количество рецепторов к эстрогенам, при подъеме уровня эстрогенов в ходе менструального цикла женщины или во время беременности может начаться бурный рост опухоли.

Задача гормонотерапии - предотвратить влияние гормонов на раковое клетки, препятствуя их выработке и ограничивая их действие. Существует несколько видов такого лечения, каждый из которых имеет как плюсы, так и минусы. Гормонотерапия может быть направлена на деятельность яичников и надпочечников, воздействовать на жировую ткань, секретирующую гормоны, или препятствовать связи эстрогена с рецептором на поверхности патологической клетки.

Показания к гормональной терапии :
- Патологический рост клеток молочной железы, выявленный в ходе биопсии у женщин из группы высокого риска;
- Неинвазивная карцинома;
- Большие размеры злокачественного образования (проводится перед операцией для уменьшения опухоли и разграничения пораженных и здоровых тканей);
- Наличие метастазов (для предотвращения их распространения);
- После использования других методов лечения рака с профилактической целью для предотвращения рецидива.
Виды гормональной терапии

Гормонотерапия может делиться на адъювантную (профилактическую), неоадъювантную (предоперационную) и лечебную.

Профилактическая гормонотерапия обычно назначается после операции, химиотерапии и лучевой терапии. Ее задача - подавление одиночных раковых клеток в организме. Неоадъювантную проводят перед хирургическим вмешательством при крупных (от 2 см) образованиях с вовлечением в процесс лимфоузлов. Лечебная гормонотерапия помогает в уменьшении размеров опухоли, может назначаться, когда пациентка неоперабельна.

Несмотря на то, что гормонотерапия характеризуется незначительным количеством побочных эффектов, ее назначение требует взвешенного подхода и тщательных иммуногистохимических исследований (FISH-тест, уровень экспрессии рецепторов).

Выбор способа лечения может зависеть не только от гормонозависимости опухоли, но и от менопаузального периода женщины, стадии заболевания, сопутствующих болезней и пр.

Препараты гормональной терапии

Препараты гормональной терапии делятся по видам действия:
- разрушающие эстрагеновые рецепторы. В качестве препарата, разрушающего эстрогеновые рецепторы, в России используется «Фаслодекс».;
- блокирующие рецепторы к гормонам (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов). Для блокирования эстрогеновых рецепторов в гормональной терапии рака обычно используется «Тамоксифен». Препарат стандартно назначается для лечения женщин в период пременопаузы при первично выявленном раке на период от 3 до 5 лет. ;
- подавляющие ароматазу (фермент, синтезирующий эстрагены). Препараты, препятствующие выработке эстрагенов (ингибиторы ароматазы) назначаются пациенткам в постменопаузе на 3-5 лет после других методов лечения. В России разрешены к применению «Фемара» («Летрозол»), «Аримидекс» («Анасторозол»), «Аромазин» («Экземестан»). Они показывают большую эффективность по сравнению с «Тамоксифеном» и используются на всех стадиях инвазивного рака.
При определении продолжительности лечения учитывается общее состояние женщины, вид препаратов, наличие побочных эффектов. Как правило, гормональная терапия назначается после проведения других видов лечения - хирургического удаления опухоли, химиотерапии, лучевой терапии. Иногда при агрессивных формах заболевания она может назначаться одновременно с лучевым лечением.

Действенность гормонотерапии подтверждена более чем 100-летним опытом ее использования. О значимости данного вида лечения рака свидетельствует статистика. Так в группе женщин в периоде менопаузы гормонотерапия позволила снизить смертность от рака молочной железы на 25%.

Читайте также: