Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинального и дженерического препаратов бисопролола в виде монотерапии или комбинации с S-амлодипином и индапамидом у больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Обновлено: 16.05.2024

Антиангинальная и антигипертензивная эффективность бисопролола: сравнение генерика бидоп с оригинальным препаратом

К.В. Протасов 1, А.А. Дзизинский 1, О.П.Шевченко 3, Д.А. Синкевич 1,А.О.Шевченко 3, Р.Э. Шакир-Алиев 1, О.А. Акиорьева 4, С.В. Баканач 2, Н.Б. Антоненко 2
1 ГБОУ ДПО “Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования” Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Иркутск; 2 НУЗ “Дорожная клиническая больница”, Иркутск; 3 ГБОУ “Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Москва; 4 Клиническая больница Управления делами Президента РФ, Москва

Проведено сравнение клинической эффективности и безопасности оригинального и генерического препаратов бисопролола для больных артериальной гипертензией (АГ) и пациентов со стенокардией напряжения. Обследованы 30 больных АГ 1-2-й степеней I-II стадий (медиана возраста -47 лет). Пациенты были рандомизированы в группы оригинального бисопролола (Конкор®, Merck KGaA, Германия) и его генерика (Бидоп®, Gedeon Richter, Венгрия), которые назначали в стартовой дозе 5 мг/сут. Через 6 недель лечения и 2 недели отмывочного периода препарат заменили на альтернативный, после чего терапию продолжили до шести недель. Исходно, на 2-й и 6-й неделях терапии регистрировали артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), нежелательные побочные реакции, анализировали результаты самостоятельного контроля АД. Исходно и на 6-й неделе проводили суточное мониторирование АД. К 6-й неделе лечения офисное АД достоверно снизилось в группе оригинального бисопролола на 23,0/10,5 мм рт. ст., в группе генерика - на 21,2/10,0 мм рт. ст., межгрупповые различия недостоверны. Целевой уровень АД (Ключевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, бисопролол, генерик, терапевтическая эквивалентность

Бета-адреноблокаторы (БАБ) - одна из наиболее часто назначаемых групп лекарственных
препаратов в кардиологии. Область применения БАБ достаточно широка: артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточно, нарушения ритма. Поскольку положительный эффект БАБ преимущественно связан с воздействием на β1-адренорецепторы, их наиболее важной характеристикой является селективность воздействия на эти структуры, что суще-
ственно снижает риск нежелательных явлений.

Бисопролол характеризуется высокой кардиоселективностью, в несколько раз превышающей кардиоселективность других БАБ. В клинической практике бисопролол используется с 1992 г., и в настоящее время существует несколько генериков этого препарата. В 2007 г. их список пополнился новым генериком бисопролола - Бидопом (“Гедеон Рихтер”, Венгрия), биоэквивалентность которого оригиналу была доказана в фармакокинетических исследованиях. Цель настоящей работы - сравнить клиническую эффективность и безопасность оригинального и генерического препаратов бисопролола для больных АГ и пациентов со стенокардией.

Материал и методы

Исследование состояло из двух частей: А - изучение противогипертензивной эффективности бисопролола и Б - изучение антиангинального действия препарата.

В исследовании А под наблюдением находились 30 пациентов с АГ - 14 (46,7 %) мужчин и 16 (53,3 %) женщин. Диагноз АГ устаовлен согласно рекомендациям РМОАГ/ВНОК* (2010) [4]. Критерии включения: мужчины или женщины в возрасте от 30 до 59 лет, АГ 1-2-й степеней I-II стадий.
Критерии исключения: повышенная чувствительность или противопоказания к БАБ, симптоматическая АГ, АГ 3-й степени, сахарный диабет, гемодинамически значимые пороки сердца, ИБС, инсульт в анамнезе, клинически выраженное поражение периферических артерий, хроническая сердечная
недостаточность III-IV функциональных классов, дисфункция щитовидной железы, нарушение функции почек (креатинин > 133 мкмоль/л для мужчин и > 124 мкмоль/л для женщин). Средний возраст в группе составил 47 лет (40-54 года), медиана индекса массы тела - 28,4 кг/м2 (25-33 кг/м2). Активных курильщиков было 9 (30,0 %) человек. Средняя длительность заболевания составила 2,0 года (0-5,5 года). Регулярный прием антигипертензивных препаратов осуществляли 8 (26,7 %) пациентов. Из них 4 человека принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину II, 2 - БАБ (кроме бисопролола), 1 - диуретик, 1 - фиксированую комбинацию диуретика и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.

В случаях регулярного приема антигипертензивных препаратов пациентам отменяли предшествующую гипотензивную терапию на 14 дней. По окончании периода “отмывания” (для пациентов, не принимающих гипотензивную терапию - на первом визите) измерили офисное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя трехкратно с интервалом 2 минуты (автоматический тонометр Omron M4 I, “Omron”, Япония). Рассчитывали средние АД и ЧСС по данным самостоятельного контроля АД (СКАД). С этой целью пациенты в течение 7 дней перед каждым визитом к врачу измеряли и фиксировали АД и ЧСС дважды утром (в случаях лечения - перед приемом
препарата) и дважды вечером [6]. Проведено суточное мониторирование АД (СМАД; CardioTens-01,
“Meditech”, Венгрия) с интервалом измерений 15 минут днем и 30 минут ночью. Аппараты программировали на пороговые уровни АД для АГ 140/90 мм рт. ст. в активный и 120/80 мм рт. ст. - в пассивный периоды, для артериальной гипотонии - 90/70 мм рт. ст. Оценивали среднесуточные значения АД и ЧСС, показатели суточного ритма АД, его вариабельности и нагрузки.

Общая длительность исследования для каждого больного составила 16 недель. За этот период пациент осуществлял 6 визитов к врачу, на каждом из которых проводилась оценка офисного и “домашнего” АД и ЧСС, коррекция лечения, учитывались нежелательные побочные реакции. В изучаемых группах рассчитывали средние показатели АД, ЧСС и параметров СМАД, оценивали и сравнивали их динамику на фоне лечения.

В исследовании Б под наблюдением находились 18 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II и III функциональных классов (по классификации Канадской ассоциации кардиологов), все мужчины в возрасте от 52 до 68 лет (в среднем 59,1 года). Все больные - с типичной клиникой стенокардии напряжения (боль в загрудинной области, возникающая при ходьбе и купирующаяся при остановке или после приема нитроглицерина под язык) и положительным результатом пробы с физической нагрузкой (приступ стенокардии, сопровождавшийся появлением горизонтальной или косонисходящей депрессии сегмента ST на 1 мм и более на расстоянии 80 мс от точки j). Проба с физической нагрузкой проведена на тредмиле по модифицированному протоколу Брюса. Продолжительность каждой ступени нагрузки составила 3 минуты. Каждому пациенту подбирали индивидуальную величину нагрузки - так, чтобы ее продолжительность до достижения порогового уровня была не менее 5 и не более 10 минут.

Десяти больным было проведено коронароангиографическое исследование, при котором были выявлены гемодинамически значимые стенозы в одной или более коронарных артериях. В исследование не были включены пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, с нестабильной стенокардией, АГ, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом,

со сложными нарушениями ритма и проводимости, легочной, печеночной и почечной недостаточностью.

Все пациенты, согласно национальному стандарту РФ “Надлежащая клиническая практика” [5], были осведомлены о цели, характере, методах и возможных последствиях исследования. Получено информированное согласие больных на его проведение. Протокол исследования одобрен комиссией по этике ГБОУ ДПО ИГМАПО и РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ.

Средние значения отображали в виде медиан (Ме) с указанием интерквартильного интервала (ИИ).
Статистическая значимость различий в независимых выборках определена по Манну-Уитни, зависимых - по Вилкоксону. Множественные парные сравнения проведены с учетом поправки Бонферрони. Сравнение групп по качественному признаку осуществлено с помощью критерия χ2. Применен пакет прикладных программ “Statistica 7.0” (“Statsoft”, США).

Результаты

Исследование А

Полностью закончили исследование 28 пациентов. Двое больных выбыли из исследования в связи с неявкой на обследование. Перекрестный дизайн исследования обеспечил полную идентичность групп по возрасту (в среднем 47 54 лет), полу (12 мужчин и 16 женщин), длительности АГ (2 1 года) и индексу массы тела (29 32 кг/м2). В табл. 1 представлена исходная характеристика гемодинамики в группах по данным офисного, “домашнего” и мониторного измерения АД.

Таблица 1. Исходная характеристика центральной гемодинамики (Me [ИИ]).

Выделенные группы были сопоставимыми по исходным параметрам гемодинамики и суточного профиля
АД. Через две недели терапии доза бисопролола была увеличена до 10 мг 14 пациентам в группе Конкора (50,0 %) и 15 - в группе Бидопа (53,6 %). Доли пациентов с увеличенной дозой препарата в группах не различались (рχ2 = 0,79). В течение последующих четырех недель терапии 2 (7,1 %)
пациентам, принимавшим оригинальный бисопролол, доза последнего была уменьшена до 5 мг в связи с
развитием брадикардии < 55 уд./мин. К окончанию исследования средняя доза Конкора составила 7,0 ± 2,5 мг, Бидопа - 7,8 ± 2,5 мг (р = 0,25).

Динамика АД и ЧСС по данным офисного измерения на фоне приема исследуемых препаратов представлена в табл. 2.

Таблица 2. Динамика офисного АД и ЧСС на фоне лечения бисопрололом (Me [ИИ]).

Прием обоих препаратов в течение 2 и 6 недель приводил к статистически значимому снижению клинического АД и ЧСС по сравнению с исходными значениями. Средняя ЧСС к 6-йнеделе исследования в группе оригинального препарата была ниже, чем в группе генерика.

Динамика АД и ЧСС по данным самостоятельного контроля на фоне приема изучаемых препаратов представлена в табл. 3.

Таблица 3. Динамика домашнего АД и ЧСС на фоне лечения бисопрололом (Me [ИИ]).

АД и ЧСС достоверно уменьшались в обеих группах начиная со 2 недели приема препаратов. В группе Конкора отмечено дальнейшее снижение ДАД в интервале 2-6 недель. Средний уровень ДАД ко 2-й неделе исследования был ниже в группе Бидопа (на границе достоверности).

СМАД проведено двукратно на фоне первого этапа лечения. Пригодными для анализа оказались данные 12 пациентов первой группы и 13 -второй. В табл. 4 приведена динамика параметров СМАД на фоне приема препаратов бисопролола.

Таблица 4. Динамика показателей СМАД на фоне лечения бисопрололом (Me [ИИ]).

Данные, представленные в табл. 4, свидетельствуют о достоверном снижении среднесуточных АД и ЧСС на фоне лечения обоими препаратами. Прием генерического бисопролола в отличие от оригинального также приводил к уменьшению временных индексов гипертензии и росту индекса
времени гипотензии по ДАД. На рис. 1-3 отображена степень гипотензивного и пульсурежающего эффектов Конкора и Бидопа. При офисном и мониторном измерении АД и ЧСС препараты оказа-
лись одинаково эффективными как по гипотензивному, так и по пульсурежающему действию. При домашнем контроле АД степень снижения САД к 6-й неделе и ЧСС ко 2-й неделе лечения была бóльшей в группе Бидопа.

Исследование Б

Завершили исследование все включенные в него пациенты (18 больных). При рандомизации последовательности назначения препаратов для 10 больных первым препаратом был Конкор, вторым - Бидоп, для 8, наоборот, первым Бидоп, вторым -Конкор. Для 11 пациентов доза бисопролола составляла 10 мг, для 6 - 20 и для 1 - 5 мг (13,5 ± 2,8 мг). Анализ количества приступов стенокардии в контрольном периоде и на фоне приема Конкора и Бидопа показал существенное снижение приступов на фоне применения обоих препаратов. Общее количество приступов в контрольном периоде составило 3,8 ± 1,1, на фоне приема Конкора - 1,2 ± 0,3 (p < 0,01), на фоне приема Бидопа - 1,0 ± 0,2 (p < 0,01), количество приступов на фоне каждого из препаратов не различалось (p = 0,21).

На фоне приема Конкора и Бидопа САД, ДАД и ЧСС в покое достоверно уменьшилась по сравнению с данными показателями в контрольном периоде. Между группами достоверных различий этих показателей не отмечено (р > 0,05; табл. 5).

Таблица 5. Уровни АД и ЧСС в покое в контрольном периоде и на фоне лечения бисопрололом (Me [ИИ]).

Несмотря на увеличение продолжительности физической нагрузки и выполненной работы индекс пульсдавление на высоте нагрузки не изменялся. В контрольном периоде он соcтавил 18612 ± 87 ЕД, на фоне приема Конкора - 18423 ± 98, на фоне приема Бидопа - 18512 ± 85 ЕД (р > 0,05).

Оценка клинической эквивалентности оригинального бисопролола и его генерика была выполнена по протоколу исследования в перекрестных группах согласно Национальным рекомендациям по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [2]. Это позволило обеспечить более надежное тестирование терапевтического эффекта при меньшей вариабельности исходных данных [7]. Особенность этого исследования заключалась и в том, что антигипертензивный и антиангинальный эффекты препаратов оценивались различными методами: офисного измерения АД, СКАД и СМАД, подсчета количества приступов стенокардии, проведения тестов с физической нагрузкой, что увеличивало достоверность полученных данных.

Результаты работы позволили сделать вывод о высокой антиангинальной и антигипертензивной эффективности бисопролола при использовании как оригинального препарата,так и его генерика. Число больных с достигнутым целевым АД в группах, получавших генерик и оригинальный препарат, статистически достоверно не различалось. Следует учесть, что в группе Конкора исходный уровень АД
был ниже, а двое пациентов получали комбинацию бисопролола и диуретика из-за развития брадикардии. Это могло повлиять на конечный результат. В целом выявленная нами эффективность бисопролола в монотерапии соответствует литературным данным 10.

Расчеты показали, что по степени снижения офисного АД при 6-недельном курсе лечения эффективность препаратов была практически одинаковой (-23,0/-10,5 и -21,2/-10,0 мм рт. ст. соответственно). Для достижения равноценного снижения АД потребовалось соответственно 7,0 и 7,8 мг препаратов (различия недостоверны). Аналогичные результаты были получены в работе G. Amabile (1987), где уровень САД на фоне 4-недельной терапии бисопрололом снизился на 22 мм рт. ст. При оценке “домашнего” АД в обеих группах наблюдалась однонаправленная с офисным АД динамика, однако полный паралле-лизм отсутствовал: выявлена лучшая эффективность Бидопа по снижению
САД к шестой неделе, а среднее ДАД ко второй - было ниже, чем в группе Конкора (на границе достоверности).

Анализ динамики частоты пульса показал одинаковую эффективность сравниваемых препаратов. В группе Конкора офисная ЧСС снизилась на 11,8 уд./мин, в группе Бидопа - на 10,1 уд./мин. Полученные данные в целом соответствуют результатам аналогичного сравнительного исследования, где суммарное снижение ЧСС под влиянием оригинального бисопролола составило 11,1 уд./мин, а его генерика - 8,5 уд./мин [11]. Несколько меньшая пульсурежающая активность генерика в цитируемом исследовании, вероятно, связана с меньшим исходным уровнем ЧСС на фоне более старшего возраста
больных. Следует заметить, что характер динамики ЧСС в изученных нами группах различался. Максимальный пульсурежающий эффект Бидопа отмечен в первые две недели приема с последующей стабилизацией и некоторой тенденцией к ослаблению. На фоне приема Конкора частота пульса продолжала снижаться к шестой неделе наблюдения.

СМАД проводилось в параллельных группах, поэтому его результаты невозможно полностью экстраполировать на всех включенных в исследование пациентов. Тем не менее мониторирование АД предоставило дополнительные сведения о динамике суточного профиля АД. При выраженном и сопоставимом снижении среднесуточных АД и ЧСС оба препарата не оказывали влияния на степень снижения АД ночью и вариабельность АД. В то же время генерический бисопролол в отличие от оригинального достоверно увеличивал индекс времени гипотензии ДАД. Этот факт необходимо читывать пациентам с исходно низким ДАД, когда возможно избыточное влияние Бидопа на его уровень.

Результаты исследования показали, что бисопролол в эффективной дозе (урежение пульса в покое менее 60 ударов в минуту) вызывал у больных стенокардией напряжения статистически достоверное увеличение продолжительности нагрузки при проведении пробы с физической нагрузкой, уменьшение признаков ишемии миокарда и существенное урежение приступов стенокардии. Антиангинальные
эффекты бисопролола при применении оригинального препарата и его генерика достоверно не различались. Дозы препаратов в исследованиях по оценке антигипертензивного и антиангинального эффектов различались. Только у одного больного стенокардией напряжения доза бисопролола 5 мг
в сутки была достаточной для достижения необходимого урежения пульса, у остальных она составила от 10 до 20 мг, в среднем 13,5 мг, что было в 2 раза выше, чем в группе пациентов, получавших бисопролол в качестве антигипертензивного препарата. Это соответствует результатам других исследований. Так, в исследовании TIBBS,

проведенном 111 больным стабильной стенокардией напряжения, начальная доза бисопролола была 10 мг, которую при необходимости увеличивали до 20 мг. Использование БАБ в качестве антиангинального средства в более высокой дозе, чем при применении в качестве антигипертензивного препарата, имеет важное практическое значение. В соответствии с современными рекомендациями при лечении больных стабильной стенокардией напряжения необходимо отдавать предпочтение использованию БАБ в виде монотерапии, достигая максимально
эффективного действия со снижением ЧСС в покое менее 60 в минуту.Важно отметить, что дозы оригинального и генерического препаратов при достижении сходного антиангинального эффекта одними и теми же больными не различались, что свидетельствует об индентичности их антиангинальных свойств.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о сходстве терапевтического воздействия оригинального бисопролола Конкора и его генерика Бидопа, а значит, и о высоком качестве последнего. Результаты сравнительных исследований с другими генериками бисопролола весьма разноречивы: в ряде случаев выявлена лучшая эффективность оригинала [10, 12], результаты других работ указывают на почти полное соответствие генерического препарата оригинальному [11]. Это
еще раз подтверждает мнение экспертов о неодинаковости генериков и необходимости проведения подобного рода клинических испытаний [2].

Результаты исследования позволили сделать вывод о клинической эквивалентности оригинального бисопролола Конкора и его генерика Бидопа по безопасности, антиангинальному и противогипертензивному эффектам.

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Цель. Изучить клиническую эквивалентность двух препаратов бисопролола (оригинальный и дженерический) у больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени по протоколу, рекомендованному ВНОК для проведения сравнительных исследований. Материал и методы. Обследованы 30 пациентов с АГ 1-2 степени. Пациенты были рандомизированы в группу 1 (оригинальный бисопролол 5 мг/сут) или группу 2 (дженерический бисопролол 5 мг/сут). При недостаточном эффекте дозу бисопролола увеличивали или добавляли S-амлодипин, а затем индапамид. После окончания 1-го этапа (8 нед) и 2-недельного периода отмены препаратов начинался 2-й аналогичный этап (прием альтернативного препарата бисопролола). У пациентов регистрировали артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрокардиограмму, нежелательные явления. Результаты. Снижение АД после 8 нед терапии составило 27,2±12,2/12,0±6,1 мм рт.ст. в группе 1 и 29,9±10,5/12,5±7,2 мм рт.ст. в группе 2 (оба p<0,001), межгрупповые различия недостоверны. Целевые значения АД были достигнуты у 79,3% больных в обеих группах. Снижение ЧСС составило 11,1±12,9 в группе 1 и 8,5±8,6 уд/мин в группе 2 (оба p<0,05). Достоверной динамики интервала PQ в обеих группах не выявлено. Группы были сопоставимы по безопасности и переносимости лечения. Заключение. Показана терапевтическая эквивалентность оригинального и дженерического препаратов бисопролола при лечении больных АГ 1-2 степени.

Ключевые слова

Об авторах

д.м.н., профессор, руководитель отдела профилактической фармакотерапии

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
Россия
к.м.н., в.н.с. отдела профилактической фармакотерапии

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
Россия
к.м.н., с.н.с. отдела профилактической фармакотерапии

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
Россия
к.м.н., н.с. отдела профилактической фармакотерапии

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины
Россия
аспирант отдела профилактической фармакотерапии

Список литературы

1. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens 2007;28:1462-36.

2. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. Br Med J 1985; 291:97-104.

3. IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a randomized trial of treatment based on the beta-blocker oxprenolol: the International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPPSH). J Hypertens 1985; 3: 379-392.

4. Wilhelmsen L., Berglund G., Elmfeldt D. et al. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trial. J Hypertens 1987; 5: 561-572.

5. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from MAPHY study. Hypertension 1991; 17: 570-588.

6. Hansson L., Lindholm L., Dahlof B. et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet 1999; 354: 1751-1756.

7. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003;290: 2805-2816.

8. Hansson L., Hedner T., Lund-Johansen P. et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and β-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359-365.

9. Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N., Boychenko E.S. et al. Comparison of antiplatelet efficacy of original and generic enterosoluble acetylsalicylic acid in patients with high cardiovascular risk. Simple blind crossed randomized controlled study (IKAR). Rational Pharmacother Card 2010;6(6):796-802. Russian (Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н., Бойченко Е.С. и др. Сравнительное изучение дезагрегантной эффективности оригинального и воспроизведенного препарата ацетил-салициловой кислоты в кишечно-растворимой форме у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Простое слепое перекрестное рандомизированное контролируемое исследование (ИКАР). РФК 2010;6(6):800-806).

10. Lukina J.V., Deev A.D., Dmitrieva N.A. et al. Comparative study of new drug of long acting metoprolol tartrate — Egilok retard and original drug of metoprolol succinate — Betaloc ZOK in patients with mild to moderate arterial hypertension Rational Pharmacother Card 2005;3:35-40. Russian (Лукина Ю.В., Деев А.Д, Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия — эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината — беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. РФК 2005;3: 35-40).

11. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. et al. Therapeutic equivalence of two amlodipine preparations (original and generic) in patients with arterial hypertension. Results of a double-blind, randomized cross-over study. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2004; 4: 53-56. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. и др. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией. Результаты двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования. Российский кардиологический журнал 2004; 4: 53-56).

12. Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chalyabi T.A. Comparative antihypertensive efficacy of generic ACE inhibitor enalapril-Renitec (Enap, Ednit, Invoril, En-vas and Enam) and the cost of treatment in patients with hypertension. Arterial'naya gipertenziya 2000;1:52-54. Russian (Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А. Сравнительная антигипертензивная эффектив-ность дженериков ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла-ренитека (энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия 2000;1:52-54).

13. Carter B.L., Noyes M.A., Demmler R.W. Differences in serum concentrations of and response to generic verapamil in the elderly. Pharmacotherapy 1993;13:359-368.

14. Martsevich S.Y., Lukina J.V., Deev A.D. et al. Comparative study of combined drugs of enalapril maleate and hydrochlorothiazide: «Renipril HT» and «Co-renitec» in patients with mild to moderate arterial hypertension. Rational Pharmacother Card 2005;3:29-34. Russian (Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: «рениприла ГТ» и «коренитека» у больных мягкой и умеренной АГ. РФК 2005; 3: 29-34).

15. Tolpygina S.N., Shilova E.V., Martsevich S.Y. et al. Comparative evaluation of efficacy and tolerability of original and generic bisoprolol in patients with arterial hypertension 1-2 grade. Rational Pharmacother Card 2007;3:15-21. Russian (Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинального препарата бисопролола и его дженерика у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. РФК 2007; 3:15-21).

16. Shostak N.A., Rashid M.A., Arinina E.E. et al. Efficacy and safety of bisogammy and Concor for the treatment of arterial hypertension in patients of middle age. Farmateka 2008; 12(166): 81-89. Russian (Шостак Н.А., Рашид М.А., Аринина Е.Е. и др. Эффективность и безопасность применения бисогаммы и конкора для лечения артериальной гипертонии у больных среднего возраста. Фарматека 2008; 12(166): 81-89).

18. Bakris G.L., Williams M., Dworkin L. et al. for the National Kidney Foundation Hypertension and Diabetes Executive Committees Working Group. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach. Am J Kidney Dis 2000; 36: 646-661.

19. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345(12):861-869.

20. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the an-giotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345:851-860.

21. Arima H., Chalmers J., Woodward M. et al. PROGRESS Collaborative Group. Lower target blood pressures are safe and effective for the prevention of recurrent stroke: the PROGRESS trial. J Hypertens 2006; 24:1201-1208.

22. Zanchetti A., Hansson L., Clement D. et al. HOT Study Group. Benefits and risks of more intensive blood pressure lowering in hypertensive patients of the HOT study with different risk profiles: does a J-shaped curve exist in smokers? J Hypertens 2003; 21:797-804.

23. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. Br Med Journal 1999; 318:1730-1737.

24. Shekelle P.G., Rich M.W., Morton S.C. et al. Efficacy of angiotensin-converting enzyme inhibitors and beta-blockers in the management of left ventricular systolic dysfunction according to race, gender, and diabetic status: a meta-analysis of major clinical trials. J Am Coll Cardiol 2003; 41:1529-1538.

25. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clin Cardiol 2003; 26 (Suppl 2) II: 17-20.

26. Cherubini A., Fabris F., Ferrari E. et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine and nifidepine GITS on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the Elderly and LErcanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr 2003; 3: 203-212.

27. Pischon T., Sharma A.M. Use of beta-blockers in obesity hypertension: potential role of weight gain. Obes Rev 2001; 2:275-280.

28. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Am J Hyper-tens 1998; 11:1258-1265.

29. Mancia G., Grassi G., Zanchetti A. New-onset diabetes and antihypertensive drugs. J Hypertens 2006; 24:3-10.

30. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Yakusevich V.V. Once again the problem of interchangeability of drugs. A look at the generics from the standpoint of evidence-based medicine. Vesti kardiologii 2010: 11-21. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Якусевич В.В. Еще раз о проблеме взаимозаменяемости лекарств. Взгляд на дженерики с позиций доказательной медицины. Вести кардиологии 2010: 11-21).

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Цель исследования: изучить антигипертензивную эффективность и влияние на цереброваскулярную реактивность (ЦВР) терапии бисопрололом и его комбинацией с индапамидом у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. В рамках открытого, контролируемого, 6‑месячного исследования в параллельных группах 25 пациентов (возраст - 56 [53; 67] лет; артериальное давление (АД) - 145,5 [137; 157]/ 86 [82; 96] мм рт. ст.) получали терапию бисопрололом или его комбинацией с индапамидом. До лечения и через 6 мес. терапии всем пациентам проводили суточное мониторирование АД (СМАД), изучение ЦВР с помощью транскраниальной допплерографии среднемозговой артерии (СМА) в условиях гипероксической и гиперкапнической проб. Результаты. По результатам СМАД, через 6 мес. терапии бисопрололом и его комбинацией с индапамидом выявлено достоверное снижение систолического и диастолического АД за все реферируемые периоды (p<0,05-0,01). Монотерапия бисопрололом не оказывала значимого влияния на линейные скорости кровотока (ЛСК) в СМА в гипероксической и гиперкапнической пробах. Комбинированная терапия бисопрололом и индапамидом по сравнению с периодом до лечения приводила к достоверному (p<0,05) снижению ЛСК в СМА на 1 и 2‑й мин гипероксической пробы на 18,1 и 8,3% соответственно. Терапия бисопрололом и его комбинацией с индапамидом оказывала значимый антигипертензивный эффект у пациентов с сочетанием АГ и РА. Только комбинированная терапия бисопрололом и индапамидом улучшала ЦВР в гипероксической пробе у данных пациентов.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии”, Томск
Россия

отделение артериальных гипертоний

Адрес: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии”, Томск; Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Сибирский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

кафедра факультетской терапии с курсом клинической фармакологии

канд. мед. наук, доцент

Адреса: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а; 634050, г. Томск, Московский тракт, 4

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Сибирский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

Адрес: 634050, г. Томск, Московский тракт, 4.

1. Campbell-Scherer D. Multimorbidity challenge of evidence( based medicine // Evid. Based Med. - 2010. - Vol. 15. - Р. 165- 166.

2. Meune C., Touze E., Trinqurte L. et al. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analis of cohort studies // Rheumatology. - 2010. - Vol. 48, No. 10 - P. 1309-1313.

3. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors // Arthr. Reum. - 2001. - Vol. 44. - P. 2737-2745.

4. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Атеросклероз при ревматических заболеваниях // Ревматология: клинические рекомендации. - M. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - C. 678-702.

5. Maradit(Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study // Arthr. Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 722-732.

6. Cullinane M., Markus H. Severely impaired cerebrovascular reactivity predicts stroke risk in carotid stenosis and occlusion: a prospective study // Cerebrovasc. Dis. - 2000. - Vol. 10, Suppl. 2. - P. 7.

7. Gur A.Y., Bova I., Bornstein N.M. Is impaired cerebral vasomotor reactivity a predictive factor of stroke in asymptomatic patients? // Stroke. - 1996. - Vol. 27, No. 12. - P. 2188-2190.

8. Аршин Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматол. - 2005. - № 5. - C. 23-26.

9. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta(analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies // BMJ. - 2009. - Vol. 338 - P. b1665.

10. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите // Науч.-практ. ревматол. - 2011. - № 50(3). - С. 52-68.

11. Panoulas V.F., Metsios G.S., Pace A.V. et al. Hypertension in rheumatoid arthritis // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 1286-1298.

12. Рипп Т.М., Рипп Е.Г., Мордовин В.Ф. Оценка цереброваскулярного резерва // Общая реаниматология. - 2010. - № 6. - C. 39-44

13. Реброва Н.В., Анисимова Е.А., Саркисова О.Л. и др. Реактивность сосудов головного мозга у больных ревматоидном артритом в сочетании с гипертонией и без нее // Тер. архив. - 2015. - № 87(4). - C. 24-30.

14. Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Карпов Р.С. Нарушение процессов цереброваскулярной регуляции и когнитивной функции у пациентов с артериальной гипертонией, возможности коррекции антагонистом рецепторов к ангиотензину II // Артериал. гипертен. - 2010. - № 16(5). - C. 504-510.

Internal Medicine
Radiology, Nuclear Medicine and Imaging

Поиск ссылок

Послать статью по эл. почте (Необходимо имя пользователя (логин))

Связаться с автором (Необходимо имя пользователя (логин))

И. И. Богомолова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии”, Томск
Россия

Н. В. Реброва
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии”, Томск; Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Сибирский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

Е. А. Анисимова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Научно-исследовательский институт кардиологии”, Томск
Россия

О. Л. Саркисова
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Сибирский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

Читайте также: