Генетическое консультирование при глазных болезнях

Обновлено: 15.05.2024

Медико-генетическое консультирование - это помощь парам, которые хотят исключить риск передачи своему ребенку наследственных болезней.

Какие задачи решает генетическое консультирование?

Задача медико-генетического консультирования - провести диагностику наследственных заболеваний, чтобы объяснить потенциальным родителям риски передачи таких болезней потомству.

Затем специалисты-генетики должны помочь паре принять решение, как оптимально планировать беременность, какие исследования необходимо провести и оценить прогноз при выявлении наследственных заболеваний у плода.

Таким образом, эффективнее всего медико-генетическое консультирование - на этапе, когда беременность пока есть только в планах или же находится на самых ранних сроках.

Кому показано медико-генетическое консультирование?

Риск передать наследственные болезни детям есть практически у каждой пары, поэтому такой вид помощи, как генетическое консультирование, будет полезен всем: противопоказаний нет. Однако, в некоторых случаях обращение за генетическим консультированием не просто приветствуется, а настоятельно рекомендуется.

Речь идет о парах, у которых вероятность передачи наследственных болезней особенно высока.

Кому в первую очередь показано медико-генетическое консультирование?

Настоятельно рекомендуется обратиться за генетическим консультированием в том случае, если:

у кого-то из членов семьи диагностирована (или подозревается) наследственная болезнь;
брак, в котором запланировано рождение детей, заключен между кровными родственниками;
женщина в течение первых трёх месяцев беременности находились под воздействием каких-либо неблагоприятных факторов;
в семье ранее рождались дети с патологиями развития;
биохимический скрининг 1 триместра беременности показал отклонения в анализе, повышенный риск синдрома Дауна или других заболеваний;
на скрининговом УЗИ выявлены маркеры хромосомных болезней и врождённых пороков развития (синдром Дауна и другие);
несмотря на регулярную половую жизнь, пара никак не может зачать ребенка;
женщина не может стать матерью из-за привычного невынашивания ребенка.

Во всех этих случаях медико-генетическое консультирование должно стать первым шагом на пути к планированию ребенка.

Как проводится генетическая диагностика в рамках консультирования?

После индивидуальной консультации пары с врачом-генетиком определяется необходимый метод диагностики.

Самые распространенные методики диагностики:

кариотипирование (анализ направленный на выявление нарушений хромосомного набора человека, позволяющий выявлять тяжелые аномалии развития - синдром Дауна, синдром Патау и другие. А также высокие риски невынашивания беременности при носительстве структурных перестроек здоровыми родителями);
молекулярно-генетическая диагностика (метод, позволяющий с высокой точностью диагностировать мутации генов, инфекции, вирусы, онкологические и другие моногенные наследственные заболевания);
пренатальная диагностика (дородовая диагностика патологий развития плода различными методами, включая инвазивные).

Может ли медико-генетическое консультирование помочь в лечении бесплодия?

С помощью методик генетического консультирования бесплодные пары могут выяснить причины своего недуга, осуществить профилактику возможной патологии, в том числе современными методами ПГД-М и ПГТ-А и стать родителями.

Мы владеем самыми передовыми методиками диагностики генетического здоровья плода. В нашем Центре генетическое консультирование проводят врачи-генетики высокого профессионального уровня. Врачи обладают многолетним опытом пренатального генетического консультирования, разрабатывая принципы и алгоритмы пренатального консультирования в России.

К вопросу о медико-генетическом консультировании при различных формах врожденной и наследственной офтальмопатологии

В последние годы заметны значительные успехи в сфере профилактики наследственных заболеваний. Это связано с интенсивным изучением этиологии и патогенеза наследственных заболеваний и, как следствие, широкого внедрения в практическое здравоохранение медико-генетического консультирования, молекулярно-генетических исследований, пренатальной диагностики, профилактики и лечения данной группы пациентов [2, 6-8, 11].

Генетическое консультирование включает в себя следующие задачи:

а) постановку точного диагноза заболевания с помощью генетических методов;

б) определение типа наследования заболевания в данной семье;

в) расчет величины риска повторения заболевания в семье; г) объяснение в доступной форме смысла медико-генетического заключения; д) помощь в принятии правильного решения в отношении дальнейшего планирования семьи; е) социальная помощь в адаптации семьи к жизни с больным ребенком [4, 10].

Наследственные болезни органа зрения (НБОЗ) – обширная группа генетически гетерогенных заболеваний, для большинства из которых характерно тяжелое течение, приводящее к ранней инвалидизации [11].

Клинические проявления наследственных форм офтальмопатологии выражаются изменениями в придаточном аппарате глаза, роговице, хрусталике, стекловидном теле, сетчатке, зрительном нерве, величине внутриглазного давления [5, 7, 16]. Как известно, причиной возникновения моногенных НБОЗ являются мутации в одной или двух копиях генов, локализованных на аутосомах или Х-хромосоме. Под мутацией в медицинской генетике понимают любое изменение структуры ДНК, приводящее к возникновению патологических симптомов [10, 11].

На сегодня известно около 167 нозологических форм и, соответственно, около 349 генетических вариантов НБОЗ [11].

В настоящий момент этиотропное лечение у данной категории пациентов не проводится. Поэтому знание точного диагноза и корректное использование накопленных результатов клинико-генетических исследований на сегодняшний день позволит определять оптимальные сроки консервативного и хирургического лечения, назначать адекватную схему послеоперационного ведения больного, определять прогноз течения заболевания и проводить беседы с родственниками пациента с целью организации мероприятий по дальнейшей медицинской и социальной реабилитации, возможности планирования беременностей, проводить ретроспективное и проспективное медико-генетическое консультирование семей [1, 3, 7, 9].

Таким образом, профессиональное сотрудничество офтальмологов с медико-генетическими консультациями позволит увеличить долю своевременной постановки правильного клинико-генетического диагноза наследственного заболевания органа зрения и избежать проведения необоснованного лечения как консервативного, так и хирургического.

Анализ результатов медико-генетического консультирования пациентов с различными формами врожденной и наследственной патологии органа зрения.

Материал и методы

Исследование основано на анализе результатов медико-генетического консультирования и молекулярно-генетических исследований образцов ДНК 18 пациентов со следующими клиническими диагнозами: наследственные заболевания роговицы (n=3) – врожденная дистрофия роговицы; наследственные заболевания хрусталика (n=11) – врожденная катаракта (во всех случаях была послеоперационная афакия); витреоретинальная дегенерация (n=4) – болезнь Норри.

Для определения точной формы офтальмопатологии все пациенты проходили стандартное комплексное офтальмологическое клинико-функциональное обследование с учетом нозологической формы (во многих случаях дообследование).

Врачом-генетиком проводился генеалогический анализ. Поиск мутаций при каждой клинической форме заболевания осуществлялся после верификации клинико-генетического варианта. Проводилось изучение кодирующих экзонов и фланкирующих интронных областей с помощью методов анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов, рестрикционных фрагментов и прямого секвенирования.

В группе с наследственными заболеваниями роговицы было три пробанда (пациент, обратившийся в медико-генетическую консультацию) с врожденной дистрофией роговицы.

Наследственные заболевания хрусталика в изучаемой выборке представлены врожденными катарактами (n=11; мужчин – 7, женщин – 4). У троих мужчин из обследуемых пациентов была сопутствующая офтальмопатология (в одном случае микрокорнеа, в двух – микрофтальм). Учитывая клинические данные пациентов, значительную локусную гетеро-генность врожденных катаракт (мутации в разных генах являются причиной одной клинической формы), поиск патогенных мутаций выполнялся в следующих изученных на сегодня генах: MIP, GJA3, GJA8, CRYBA1, CRYAA, CRYBA4, CRYBB1, CRYGC, CRYGD. Все молекулярно-генетические исследования в изучаемой группе проводились только пробандам – единственным больным в семьях. Патогенная мутация выявлена в 2 из 11 случаев (18%) в генах GJA3 и GJA8 (табл.) [13, 15-17].

Из 4-х направленных на генетический анализ пациентов с клиническим диагнозом «болезнь Норри» (заболевание относится к группе витреоретинальных заболеваний, тип наследования Х-сцепленный рецессивный) было 3 члена одной семьи (пробанд мужчина и два сибса пробанда, мужчина и женщина, рис.), второй пробанд был также мужского пола. Патогенные мутации в гене NDP выявлены только у 2-х исследуемых членов семьи, пробанда (мужчина) и его сибса (мужчина) (табл.) [21]. У другого из исследуемых пробандов (женщина) патогенная мутация не выявлена, и, таким образом, молекулярно-генетическими методами диагноз «болезнь Норри» не подтвержден. Необходимо продолжить дифференциальную диагностику на клиническом, лабораторном и молекулярно-генетическом уровне как с другими генетическими вариантами витреоретинальной дегенерации, так и вторичной офтальмопатологией.

Относительно невысокий процент обнаружения патогенных мутаций в приведенной выборке пациентов связан, на наш взгляд, с неполноценным клинико-функциональным обследованием пациентов, что послужило препятствием к выделению точной клинико-генетической формы заболевания. Во всех случаях, где диагноз не был подтвержден молекулярно-генетически, необходимо продолжить обследование у офтальмоло-га, в некоторых случаях – у невролога.

Известно, что 80% генетических вариантов врожденных дистрофий роговицы наследуются аутосомно-доминантно, 17% – аутосомно-рецессивно, в 3% случаев имеет место Х-сцепленный рецессивный тип наследования. В исследуемой нами группе подтвержден клинический диагноз эндотелиальных дистрофий: отека Маумени (аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное наследование) и тип Фукса (аутосомно-доминантное и дигенное наследование). У пациента с клиникой, идентичной дистрофии роговицы Грену 2 типа (аутосомно-рецессивное), необходимо продолжить поиск патогенных мутаций.

Для врожденной катаракты характерен преимущественно аутосомно-доминантный (85,2%), реже аутосомно-рецессивный (11,5%) и Х-сцепленный рецессивный (3,3%) типы наследования. Мы считаем, что полученный нами низкий процент (10%) выявления патогенных мутаций в группе с врожденной катарактой обусловлен следующими факторами: во-первых, многообразием возможных клинических (n=31) и генетических вариантов (n=61) заболевания [11], возможных типов наследования и сопутствующей офтальмопатологии. Во-вторых, консультирование пациентов, как правило, осуществлялось после проведенных ранее хирургических вмешательств. В подавляющем большинстве случаев в предоставленных выписках не указывалась клиническая форма катаракты (пленчатая, полярная, ядерная, зонуляр-ная и т.д.), не всем пациентам про-водился необходимый в таких слу-чаях комплекс офтальмологических клинико-функциональных исследований как непосредственно перед операцией, так и перед обращением пациентов в медико-генетическую консультацию. Во всех случаях, когда мутации не выявлены, необходимо продолжить молекулярно-генетические исследования, особенно принимая во внимание тот факт, что в подавляющем количестве случаев заболевание наследуется аутосомно-доминантно.

Болезнь Нори характеризуется появлением слепоты на первом месяце или году жизни мальчика с явлениями ирита. За хрусталиком определяются пролиферирующие васкуляризированные массы желтоватого цвета, двусторонние, помутнение стекловидного тела, отслойка сетчатки. Следует отметить, что у 50-70% пациентов заболевание проявляется только изолированной патологией глаза, что затрудняет диагностику данной нозологической формы. Для заболевания характерен Х-сцепленный рецессивный тип наследования. В исследуемой нами группе патогенные мутации в гене NDP выявлены у одного из двух пробандов (мужчина) и у одного из двух его сибсов (мужчина).

Семье даны рекомендации и разъяснения. Учитывая, что к настоящему времени описано более 75 мутаций в гене NDP, семье второго пробанда необходимо продолжить молекулярно-генетические исследования.

Анализ полученных данных позволяет наглядно показать, что в каждом отдельном клиническом случае необходимо проводить комплексное как клиническое, так и молекулярно-генетическое обследование не только пробанда, но и всех членов его семьи. Такой фундаментальный подход к больным с этим тяжелым инвалидизирующим заболеванием позволит вовремя ставить правильный клинико-генетический диагноз, разрабатывать корректную тактику ведения этой сложной категории пациентов, определять оптимальные сроки консервативного, хирургического лечения, в некоторых случаях – адекватную схему послеоперационного ведения больного.

1. Впервые в Российской Федерации у пациентов с врожденной эндотелиальной дистрофией роговицы «отек Маумени» выявлены ранее не описанные в литературе патогенные мутации в гене коллагена SLC4A11, у пациента с врожденной зонулярной пылевидной катарактой – в гене GJA8 (ген коннексина 50).

2. Комплексное клинико-функциональное и молекулярно-генетическое обследование ядерной семьи (кровных братьев и сестер), так и родителей пробанда (пациента, обратившегося за консультацией), а в некоторых случаях и дальних родственников позволит увеличить процент выявления клинически не выраженного носительства патогенных мутаций, что позволит своевременно информировать этих пациен-тов о риске передачи мутации или болезни детям.

3. Успех проведения медико-генетического консультирования зависит от полноты проведения генеало-гического анализа, точности определения клинической формы и правильного определения клинико-генетических корреляций.

Сведения об авторах:

Малюгин Борис Эдуардович, докт. мед. наук, профессор, зам. ген. директора по научн. работе;

Борзенок Сергей Анатольевич, докт. мед. наук, академик РАЕН, зав. Центром фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем;

Шурыгина Мария Федоровна, канд. мед. наук, мл. научн. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем;

Арбуханова Патимат Магомедовна, канд. мед. наук, мл. научн. сотрудник Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем;

Полянская Елена Георгиевна, канд. мед. наук, врач-офтальмолог отдела микрохирургии и функциональной реабилитации глаза у детей;

Антонова Ольга Павловна, аспирант отдела трансплантационной и оптико-реконструктивной хирургии переднего отрезка глазного яблока;

ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России

Хлебникова Ольга Вадимовна, докт. мед. наук, ведущ. научн. сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии;

Логинова Анна Николаевна, канд. мед. наук, научн. сотрудник лаборатории ДНК-диагностики;

Генетика глазных заболеваний. Новые достижения в медицине.

Времена меняются и постепенно мы движемся к точной медицине. В области заболеваний, которые влияют на зрение, знания о их генетической основе в последние годы ростут в геометрической прогрессии. Генетические диагностические тесты претерпели революцию с методами массового секвенирования ( расшифровки), что позволяет лечению генной терапией быть новой реальностью.

Что такое генетическое заболевание?

Это то заболевание, которое вызвано, полностью или частично, изменением нормальной последовательности ДНК (или DNA, сокращение на английском языке). Большинство генетических заболеваний являются многофакторными, что означает, что они вызваны сочетанием изменений в нескольких генах и различных факторов окружающей среды.

Много ли нарушений зрения, имеющих генетический компонент?

Да. С одной стороны было показано, что при очень распространённых заболеваниях глаз, таких как глаукома (которая поражает около 65 миллионов человек во всем мире) или дегенерациях жёлтого пятна, связанная с возрастом (ВМД, которая поражает около 30 миллионов люди во всем мире), существует высокая генетическая восприимчивость. С другой стороны, число так называемых редких заболеваний (понимаемых как те, которые поражают менее 1 на 2000 жителей), известных в настоящее время, составляет приблизительно 7000. Хотя каждое из этих редких заболеваний поражает небольшой процент из всего населения, если мы объединим их все, мы обнаружим, что в целом они затрагивают более 300 миллионов человек по всему миру. 5% этих редких заболеваний являются генетическими нарушениями, которые влияют на зрение.

Вы можете найти более подробную информацию о том, какие заболевания зрения имеют генетический компонент по этой ссылке.

Легко ли поставить генетический диагноз этих заболеваний?

Генетическая диагностика этих заболеваний достаточно сложная. С одной стороны, было описано более 500 генов, которые могут вызвать проблемы со зрением. С другой стороны, каждый из этих генов может представлять различные вариации (мутации). Кроме того, как мы уже говорили ранее, большинство случаев вызвано взаимодействием различных факторов, как генетических, так и экологических, и обнаружение мутации в одном из этих генов само по себе часто недостаточно для однозначного подтверждения того, что пациент страдает от определенной болезни, но это еще одна из частей головоломки (да, ключевая часть), которую мы должны собрать, чтобы выяснить заболевание, имеющееся у пациента.

Важно ли проводить генетический диагноз?

Да, особенно в случаях редких заболеваний, влияющих на зрение, диагноз которых представляет особую проблему для врача, лечащего пациента, как из-за редкости заболевания, так и потому, что во многих случаях, когда пациент приходит на консультацию патология очень развита, и обнаруженные офтальмологические данные не являются специфичными для конкретного расстройства, но представляют собой картину атрофии тканей, которая могла развиться из разных источников различными заболеваниями. В этих случаях обнаружение специфических мутаций может быть ключевым моментом, которого нам не хватало для подтверждения диагноза.

С подтверждением того, что пациент является носителем определенного генетического изменения, вы можете получить рекомендации об изменениях в вашей диете или привычках, которые могут повлиять на вероятность того, что определенное заболевание проявится или изменится его прогноз.

Некоторые люди также хотят получить генетическое консультирование, потому что планируют иметь биологическое потомство, и в этих случаях важно иметь подтверждение генетического диагноза.

Есть ли в настоящее время генная терапия для этих расстройств?

В декабре 2017 года был отмечен важный этап в истории медицины и, в частности, в офтальмологии, с одобрения FDA (агентства правительства США, ответственного за управление продуктами питания и лекарствами) для проведения первой генной терапии напрямую. Это одобренный медицинский препарат для пациентов с дистрофией сетчатки, связанной с мутацией RPE65. Есть также несколько клинических исследований в области других патологий, некоторые из которых находятся на поздних стадиях, например, те, которые проводятся для наследственной оптической невропатии Лебера (или LHON, сокращение на английском языке).

Консультация офтальмогенетика

Развитие молекулярной биологии и генетики даёт новые возможности для разработки методов диагностики и лечения заболеваний зрительного аппарата.
Технологии секвенирования ДНК позволяют во многих случаях быстро установить молекулярные механизмы конкретных заболеваний. Сведения о новых мутациях и их роли в этиологии и патогенезе расстройств органа зрения постоянно пополняются, в результате чего часто пересматривается классификация заболеваний. Использование в диагностике глазных болезней только клинических критериев осложняется большой вариабельностью симптоматических проявлений при том или ином заболевании. Всё большее число глазных заболеваний может быть верно и своевременно распознано только с помощью молекулярно-генетического анализа, и их применение уже становится стандартом в клинической науке и практике.

Новые возможности лечения заболеваний органа зрения, такие как генная терапия, также подчёркивают необходимость точной информации на молекулярном уровне. Таким образом, генетические исследования и основанная на них классификация многочисленных поражений органа зрения решает как диагностические, так и терапевтические задачи.

На данный момент изучены молекулярно-генетические основы при многочисленных поражениях органа зрения, включающих практически все описанные в настоящее время глазные заболевания и синдромы. Для большинства из них установлена связь с проявлениями заболевания. Накоплена клиническая, диагностическая и генетическая информация о более чем 650 наследуемых состояниях с глазными симптомами. Знание механизмов наследования позволяет решить многие проблемы, связанные с планированием беременности и рождением ребёнка без поражения глаз.

В нашей лаборатории вы можете получить консультацию специалиста офтальмолога-генетика, и по её итогам пройти генетическое обследование с выдачей заключения о характере патогенных вариантов в исследованных генах и дальнейшей тактике ведения пациента. Во многих случаях это позволит уточнить возможности проведения хирургического, консервативного или поддерживающего лечения, а также даст информацию о путях наследования поражения и возможности избежать передачу болезни потомству при планировании следующих/последующих беременностей.

Мы выполняем хромосомный микроматричный анализ, а также все виды исследований методом NGS: Клиническая «Офтальмо-панель», включающая анализ 443 генов, связанных с развитием наследственных заболеваний глаз, полноэкзомное и полногеномное секвенирование, секвенирование по Сэнгеру.

Обращение к офтальмологу-генетику позволит:

Установить точный диагноз наследственной патологии органа зрения.
Определить тип наследования заболевания.
Оценить величину риска рождения ребёнка с наследственным заболеванием органов зрения и оказание помощи в принятии решения.
В ряде случаев получить информацию о новых терапевтических опциях.
При необходимости провести пренатальную (дородовую) диагностику, в том числе преимплантационное генетическое тестирование.

Симптомы, указывающие на возможность генетически обусловленных поражений органа зрения:

Колобома верхнего века, колобома нижнего века, колобома радужки, колобома цилиарного тела, колобома сетчатки, колобома хориоидеи, колобома зрительного нерва
Никталопия (ночная слепота), стационарная, прогрессирующая
Врожденная катаракта
Микрофтальм, микрофтальм с колобомой
Микрокорнеа
Макрокорнеа
Задний эмбриотоксон
Гипертелоризм
Синофриз
Врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки
Врожденный нистагм, горизонтальный нистагм
Атрофия зрительного нерва, частичная атрофия зрительного нерва
Альбинизм, глазной альбинизм, глазо-кожный альбинизм
Передний лентиконус, задний лентиконус
Дистрофия/абиотрофия сетчатки, колбочко-палочковая дистрофия сетчатки, палочко-колбочковая дистрофия сетчатки, палочковая дистрофия сетчатки, колбочковая дистрофия сетчатки, центральная дистрофия сетчатки, смешанная дистрофия сетчатки, периферическая дистрофия сетчатки, пигментная дистрофия сетчатки (пигментная абиотрофия сетчатки, пигментный ретинит) вителлиформная дистрофия сетчатки (болезнь Беста), паттерн-дистрофии сетчатки, ювенильный ретиношизис
Аниридия, врожденная аниридия, частичная аниридия, полная аниридия
Гиперпигментация склеры
Гипоплазия радужки, передние синехии
Плоская роговица
Эпикантус/эпикант
Врожденный птоз верхнего века, птоз
Частичная атрофия зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, гипоплазия зрительного нерва
Врожденная миопия
Хориоретинальная атрофия/дисплазия/дистрофия
Дистрофия роговицы, наследственная дистрофия роговицы (врожденная дистрофия роговицы), первичная дистрофия роговицы, врожденная эндотелиальная дистрофия роговицы, врожденная стромальная дистрофия роговицы
Эктопия зрачка
Наружная офтальмоплегия
Гипоплазия фовеа
Врожденная глаукома
Иридогониодисгенез
Микрокория
Склерокорнеа
Сферофакия

Заболевания, при которых установлены генетические причины поражения органа зрения

Абеталипопротеинемия
Аблефарон-макростомии синдром
Акрофациальный дизостоз, тип Цинцинати
Аденоматозный полипоз толстой кишки
Адренолейкодистрофия
Аакарди синдром
Ал Каисси синдром
Алажилля синдром
Алландский глазной синдром, синдром Форсиуса-Эрикссона
Синдром Альпорта
Альстрома синдром
Ангиопатия наследственная с нефропатией, аневризмой и мышечными спазмами
Аниридия
Ахроматопсия
Алкаптонурия
Дисгенез переднего сегмента, Аксенфельда-Ригера аномалия, Аксенфельда-Ригера синдром
Аномалии лица, мозга и переднего сегмента глаза
Синдром Аперта
Первичная врожденная афакия
Дисплазия удушающая торакальная
Атаксия полинейропатия
Атаксия с окуломоторной апраксией
Атаксия телеангиэктазия
Баллера-Герольда синдром
Синдром Барайтсера-Винтера
Горлина синдром (синдром базальноклеточных невусов, синдром Горлина-Гольтца)
Атрофия зрительного нерва Бера
Синдром Бьемонда
Барде-Бидля синдром
Кристаллическая дистрофия, корнеоретинальная дистрофия Биетти
Блефароптоз, миопия, эктопия хрусталика
Монохроматизм синих колбочек
Брахио-окуло-фациальный синдром
Синдром Элерса-Данло (Элерса-Данлоса)
Брауна — Виолетта – Ван Лэре синдром
Болезнь Канавана
Церебро-окуло-фацио-скелетный синдром (COFS синдром, синдром Пена-Шокейра)
Врожденная глаукома, ювенильная глаукома
Врожденная миопия
Центральная ареолярная хориоидальная атрофия
Хориодеремия
Болезнь Коактса
Коэна синдром
Колобома верхнего века, колобома нижнего века, колобома радужки, колобома цилиарного тела, колобома сетчатки, колобома хориоидеи, колобома зрительного нерва
Дальтонизм, частичная цветовая слепота
Дистрофия/абиотрофия сетчатки: колбочко-палочковая дистрофия сетчатки, палочко-колбочковая дистрофия сетчатки, палочковая дистрофия сетчатки, колбочковая дистрофия сетчатки, центральная дистрофия сетчатки, смешанная дистрофия сетчатки,
Пигментная дистрофия сетчатки, пигментный ретинит
Вителлиформная макулярная дистрофия, вителлиформная макулярная дегенерация, болезнь Беста
Паттерн дистрофия макулы/ Паттерн дистрофия сетчатки
Ювенильный ретиношизис
Макулярная дистрофия, раннего начала
Макулярная дистрофия северной Каролины
Плоская роговица
Дермоид роговицы, эпибульбарный дермоид
Дистрофия роговицы Фукса, гранулярная дистрофия роговицы, пятнистая дистрофия роговицы, решетчатая дистрофия роговицы, дистрофия роговицы Месманна, задняя аморфная дистрофия роговицы, задняя полиморфная дистрофия роговицы, рецидивирующие эпителиальные эрозии, дистрофия роговицы Шнайдера, субэпителиальная муцинозная дистрофия роговицы, дистрофия роговицы Тиля-Бенке, Гранулярная дистрофия роговицы Авеллино
Криптофтальм
Болезнь Данона
Сотовидная дистрофия сетчатки Дойна
Синдром ретракции Дуэйна
Врожденный дискератоз
Эктопия зрачка
Эктопия хрусталика
Эндотелиальная дистрофия, гипоплазия радужки, врождённая катаракта, истончение стромы
Эктодермальная дисплазия, эктродактилия, макулярная дистрофия
Гипоплазия фовеа
Эксфолиативная глаукома
Наружная офтальмоплегия
Болезнь Фабри
Семейная экссудативная витреоретинопатия
Фиброз экстраокулярных мышц
Белоточечное глазное дно, белоточечная дистрофия сетчатки
Врожденный амавроз Лебера, Амавроз Лебера
Нейропатия Лебера, Атрофия зрительного нерва Лебера
Галловей-Моват синдром, врожденный нефротический синдром
Гапо синдром
Гиллеспи синдром
Гольденхара синдром
Гольмана-Фавре синдром
Синдром Горлина-Чаудри-Мосса
Gyrate Atrophy
Окуло-мандибуло-фациальный синдром (синдром Халлермана-Штрайфа)
Синдром Харбояна
Хеймлер синдром
Синдром Германски-Пудлака
Гомоцистинурия
Болезнь Хантера
Синдром Гурлера
Синдром наследственной гиперферритинемии-катаракты
Гипераксалурия
Гипотрихоз с ювенильной макулярной дистрофией
Синдром Блоха-Сульцбергера, или недержание пигмента
Синдром Жалили/Джалили
Жубера синдром
Синдром Кабуки
Окуло-церебро-фациальный синдром Кауфмана
Синдром Кернса — Сейра
Синдром Кенни-Коффи
Врожденный кератит
Кератоконус
Кноблох синдром
Болезнь Краббе
Дисплазия Книста
КИД-синдром, синдром кератит-ихтиоз-глухота
Болезнь Норума
Леопард синдром (LEOPARD синдром)
Окуло-церебро-ренального синдрома Лоу
Макрофтальм, колобоматозный с микрокорнеа
Синдром Марфана
Маринеску-Шегрена синдром
Синдром Марото—Лами (мукополисахаридоз VI типа), синдром Моркио, (мукополисахаридоз IV типа), Санфилиппо синдром (мукополисахаридоз III типа)
Синдром Маршалла
Синдром Меккеля-Грубера, дизэнцефалия спланхнокистозная
Мегалокорнеа, мегалокорнеа-эктопия хрусталика-сферофакия
Синдром MELAS
Анофтальм, анофтальмия
Микрофтальмия, микрофтальм, микрофтальм с колобомой, микрофтальм с катарактой
Врожденная миопия и глухота
Нанофтальм, нанофтальм с пигментным ретинитом, нанофтальм с ретинопатией
Нейрофиброматоз тип I, нейрофиброматоз тип II
Нейрональный цероидный липофусциноз
Врожденная стационарная ночная слепота
Нунана синдром
Болезнь Норри
Глазо-зубо-пальцевой синдром
Окуломоторная апроксия
Болезнь Огуши
Рото-лице-пальцевой (оро-фацио-дигитальный) синдром
Нарушение биогенеза пероксисом, болезнь Цельвегера, Хеймлера синдром, неонатальная адренолейкодистрофия, синдром/болезнь Рефсума
Первичное персистирующее гиперпластическое стекловидное тело (ППГСТ)
Аномалия Петерса
Синдром Пфайффера
Пирсона синдром
Пигментная паравенозная хориоретинальная атрофия
Эластическая псевдоксантома
Ретинобластома
Рубинштейна-Тейби синдром
Склерокорнеа
Синдром Сенгера
Сениора-Локена синдром
Септооптическая дисплазия
Синдром SHORT
Синдром Смита-Лемли-Опица
Синдром Смит—Магенис, синдром Смита—Магениса
Сферофакия
Болезнь Штаргардта, дистрофия сетчатки Штаргардта
Стиклера синдром
Болезнь Тея-Сакса
Синдром Тричера Коллинз
Туберозный склероз
Ашера синдром (Ушера синдром)
Болезнь Гиппеля — Линдау
Синдром Ваарденбурга
Вагнера синдром
Синдром Уокера-Варбурга
Синдром Уотсона
Синдром Маркезани
Синдром Вильямса, синдром Уильямса
Болезнь Вильсона — Коновалова
DIDMOAD-синдром, синдром Вольфрама

Медико-генетический центр и лаборатория
Широкий спектр услуг в области медицинской генетики

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Согласно приказу Минздрава РФ от 30.12.93 № 316. медико-генетическая служба в России объединяет 85 медико-генетических центров, консультаций и кабинетов, где работают более 300 врачей-генетиков и врачей-лаборантов-генетиков. Основными звеньями работы медико-генетической службы являются: - неонатальный скрининг (ФКУ. ВГ):

медико-генетическое консультирование (МГК): пренатальная диагностика:

ДНК-диагностика (в настоящее время диагностируется более 40 наследственных заболеваний).

мониторинг врожденных пороков развития: преконцепционная профилактика: генотерапия (в стадии исследования).

Цель:

1) Раскрыть содержание темы

2) Обобщить и кратко описать особенности организации медико-генетической службы в России и в мире

3) Изучить особенности организации медико-генетической службы в России и в мире

В Российской Федерации формирование медико-генетической службы носит многоуровневый характер - от областных медико-генетических консультаций до федеральных центров.

Функциональные взаимосвязи МГС:

- Специализированные НИИ (глазных болезней, эндокринологии, хирургии, молекулярной генетики, ЛОР-патологии и др.);

- Кафедры медицинской генетики;

- Научные учреждения смежного профиля (биохимии, энзимологии, иммунологии, цитологии и др.).

В Российской Федерации функционируют в соответствии с приказом МЗ РФ №316 семь федеральных центров—

1. Республиканский центр наследственных болезней у детей (московский НИИ педиатрии и детской хирургии),

2. Научный медико-генетический центр РАМН (Москва),

3. НИИ медицинской генетики СО РАМН (Томск),

4. Республиканский центр неонатального скрининга (Москва),

5. НИ центр акушерства, гинекологиии и перинаталогии РАМН (Москва),

6. Научно-практический центр медико-социальной реабилитации больных с врожденной и наследственной патологией (Московский стоматологический институт),

7. НИИ акушерства и гинекологии им.Д.-О.Отта (Санкт-Петербург).

В этих центрах оказывается специализированная,но соответствующим разделам диагностика (диагностика наследственной патологии, пренатальная диагностика, массовый скрининг и др.). Многоуровневая система организации медико-генетической службы в России направлена на иерархическое возрастание (от низшего к высшему) глубины обследования ребенка и в конечном итоге установление точной нозологической принадлежности патологии. Становится очевидным, что дифференциальную диагностику наследственной и ненаследственной патологии могут проводить медико-генетические учреждения, располагающиеся на базе крупных многопрофильных больниц или научно-исследовательских институтов клинического профиля, имеющие специалистов различных профилей и мощные лабораторно-функциональные подразделения. Успешность их работы значительно повышается при тесном взаимодействии с научными подразделениями специализированного типа (институты и кафедры глазных болезней, ЛОР-патологии, хирургии и т.п.). Однако следует отметить, что данная модель (иерархическая лестница) — не догма, она может изменяться в зависимости от медико-демографических показателей, этнических особенностей регионов, возможностей кадрового и финансового обеспечения и т.д.

Эффективность оказания медико-генетической помощи детям и семье может быть успешной при взаимном и тесном контакте научных учреждений генетического профиля и практических лечебно-профилактических учреждений, оказывающих медико-генетическую помощь детям.

Медико-генетическое консультирование Учитывая огромный груз врожденной и наследственной патологии в обществе медико-генетическая помощь должна быть направлена на предотвращение рождения больного ребенка с высоким риском развития наследственного заболевания. Поэтому одной из важнейших задач клинической генетики и практических медико-генетических учреждений, и специалистов генетиков является профилактика врожденных и наследственных заболеваний в семье и уменьшение «генетического груза» в обществе. Профилактика наследственной патологии в целом, несомненно, является важнейшим разделом современной медицины и организации здравоохранения. Появление генетической консультации как самостоятельной специальности обычно связывают с именем S.C. Reed (1947), который дал определение и сформулировал основные задачи медико-генетического консультирования.

В настоящее время во всем мире, согласно данным литературы, насчитывается более 1200 генетических консультаций, в России их более 80, и они практически функционируют в каждом регионе страны. Термин «медико-генетическая консультация» включает в себя два понятия:

Ø генетическую консультацию как врачебное заключение и консультацию (кабинет) как учреждение, где проводится прием семей с наследственной патологией. Примерно 7,5-8 % населения нуждается в медико-генетическом консультировании, включая проспективное консультирование.

Первый уровень медико-генетической помощи –максимальное использование достигнутых возможностей диагностики, лечения и предупреждения наследственной патологии.

Медико-генетическая помощь детям должна быть обеспечена на всех этапах - от выявления наследственных болезней (аномалий) до их лечения в специализированной клинике, последующего систематического диспансерного наблюдения и проведения генетического (проспективного или ретроспективного) консультирования семей. Эффективность профилактики наследственных болезней и генетически детерминированных синдромов базируется на двух взаимосвязанных принципах:

• знании генетических основ врожденной и наследственной патологии

• разветвленной сети медико-генетических учреждений, осуществляющих практическую работу по оказанию медико-генетической помощи населению.

Игнорирование первого принципа приводит к тому, что никакая сеть генетических учреждений не сможет успешно функционировать без научно-обоснованных путей профилактики; необходимость выполнения второго принципа состоит в том, что без внедрения в практику научные достижения не достигнут цели. Кроме того, широкая сеть медико-генетических учреждений необходима для обеспечения постоянной взаимосвязи между врачом-генетиком и другими врачами лечебно-профилактических учреждений, особенно между педиатрами и акушерами-гинекологами. Наряду с этим развития и совершенствования медико-генетической службы требует складывающаяся экологическая обстановка в стране. В основе формирования медико-генетической службы должен лежать дифференцированный подход к созданию ее отдельных звеньев. При этом можно выделить несколько уровней, каждый из которых должен включать необходимый объем клинико-лабораторных исследований.

Первый уровень - это уровень общей сети лечебно-профилактических учреждений. Основная задача на нем сводится к выявлению врожденных пороков развития и наследственных заболеваний с выраженным клиническим фенотипом (болезнь Дауна, полидактилия, адреногенитальный синдром, расщепление губы и нёба и др.) Решение этой задачи осуществляется родильными домами, детскими поликлиниками и стационарами. Отчасти эту задачу помогают решать женские консультации путем выявления женщин высокого риска и отбора на пренатальную диагностику.

Врач любой специальности, особенно врач-педиатр должен знать показания для отбора больных и направления на консультацию к врачу-генетику. Эти показания следующие:

1) Нарушения процессов роста и развития

2) Пороки развития

3) Упорно текущий, не поддающийся обычному лечению рахит

4) Ожирение в сочетании с поражением глаз, ЦНС и пр.

5) Хроническая бронхолегочная патология неясного генеза

6) Умственная отсталость неясного генеза (исключая последствия внутричерепной родовой травмы и инфекционных заболеваний

7) Заболевания, сопровождающиеся изменением цвета и запаха мочи

8) Заболевания почек (семейные случаи)

9) Болезни близнецов

Показания для медико-генетического консультирования:

1) Определение риска рождения повторного больного ребенка

2) Прогноз потомства от кровнородственных браков

3) Наличие в семье наследственных заболеваний и прогноз будущего потомства

Эти показания позволят не только уточнить диагноз, но и своевременно определить медико-генетический прогноз врожденной и наследственной патологии.

Второй и третий уровень медико-генетической помощи.

Второй уровень - уровень областных лечебно-профилактических учреждений, где врачами-специалистами различного профиля выявляется основная масса врожденных и наследственных дефектов путем использования биохимических методов, селективного скрининга, а также более широкого спектра функциональных методов исследования. Третий уровень - это областные (краевые, республиканские) медико-генетические консультации, располагающие клинико-лабораторными возможностями для идентификации наследственных форм патологии с помощью методов биохимического анализа, исследования структуры хромосом (кариотипирование). На этом уровне выявляется основная масса хромосомной патологии и часть моногенных болезней. Областные МГК обеспечивают медико-генетическую помощь на территориях с числом рождений 50 000 - 100 000 в год (примерно 3,5-7 млн жителей).

Основными задачами медико-генетического консультирования являются:

- внедрение массового скрининга новорожденных на ФКУ, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, галактоземию и муковисцидоз с охватом не менее 95 % родившихся и обеспечение выявленных больных лечением;

- диагностика болезни Дауна и других хромосомных болезней в группах высокого риска;

- внедрение методов УЗИ плода, определение альфа-фетопротеина и других маркеров в сыворотке крови беременных;

- медико-генетическое консультирование семей;

- внедрение методов селективного скрининга в группах риска;

- подготовка кадров специалистов по медицинской генетике;

- пропаганда медико-генетических знаний;

- развитие медико-социальной реабилитации семей, имеющих больных детей.

Межобластные медико-генетического консультирования наряду с задачами областной МГК имеют дополнительные цели: диагностика и лечение некоторых более сложных форм наследственной патологии, пренатальная диагностика ряда форм наследственных заболеваний, испытание и внедрение новых методов диагностики, приборов, лекарственных средств; методическое руководство и практическая помощь МГК прикрепленных территорий; обобщение опыта медико-генетической работы в регионе.

Четвертый уровень - федеральный, здесь играют важную роль специализированные медико-генетические центры (МГЦ), имеющие мощное лабораторное оборудование и располагающие генетическим стационаром. На этом уровне МГЦ должны располагать комплексом современных методов диагностики (автоматизированная биохимическая диагностика, молекулярно-генетические, цитологические, молекулярно-цитогенетические, иммунологические, инструментальные и другие методы исследования). В соответствии с этими уровнями осуществляется также дифференцированное медико-генетическое консультирование. Медико-генетические центры располагаются на базе крупных детских больниц, НИИ, курируются кафедрами вузов и научно-исследовательских институтов. Основная деятельность центра направлена на активное выявление детей с заболеваниями наследственного генеза путем использования тест-систем, программ биохимической диагностики, селективного скрининга, проведения дифференциально-диагностических мероприятий по всему спектру наследственной патологии. Таким образом, основными задачами медико-генетического центра являются: - координация деятельности всех учреждений, участвующих в оказании медико-генетической помощи; - внедрение в практику современных методов лечебно-профилактической помощи детям; - организация активного выявления детей с заболеваниями наследственного генеза; - организация и проведение эпидемиологических исследований для определения частоты и распространенности наследственных заболеваний; - создание медико-генетических регистров с использованием компьютерных технологий для эффективного медико-генетического наблюдения за семьями с высокой степенью генетического риска; - повышение квалификации медицинских работников и пропаганда медико-генетических знаний. Основными структурными подразделениями центра являются: консультативная поликлиника, специализированный стационар, лабораторный комплекс. Каждое из подразделений имеет свои задачи и выполняет свои функции. Особое внимание должно быть обращено на формирование мощной лабораторной базы, обеспечивающей современный уровень диагностики наследственных болезней у детей. Центр должен располагать возможностями идентификации как моногенных болезней, так и хромосомной патологии, особенно при осуществлении пренатальной диагностики.

Уровни медико-генетической службы:

1. Районный (городской) уровень.

Врач - генетик ЦРБ или районной (городской) поликлиники. Задачи: выявление учет семей, отягощенных врожденной и наследственной патологией, прогноз потомства, направление больных в региональные медико-генетические учреждения, диспансерное наблюдение за лицами с выявленной патологией, расчет генетического риска. Обслуживаются 50-60 тысяч населения.

2. Региональный уровень.

Медико-генетические консультации (МГК) на базе областных, краевых, республиканских больниц. Задачи: консультирование семей и больных с врожденной и наследственной патологией, цитогенетические методы исследования, пренаталь-ный скрининг беременных, пренатальная цитогенетическая диагностика хромосомных болезней, селективный скрининг семей и больных на ИБО. организация массового неонатального скрининга новорожденных на ФКУ и ВГ. ведение территориального регистра ВПР. диспансерное наблюдение больных с наследственной патологией, пропаганда медико-генетических знаний. Обслуживаются 1.5-2 миллиона населения.

3. Межрегиональный уровень.

Межрегиональный медико-генетический центр (МГЦ) обслуживающий два и более соседних регионов, 6-8 миллионов населения. Задача: те же. что на региональном уровне, и дополнительно, массовый неонатальный скрининг новорожденных на ФКУ и ВГ.

консультирование и диагностика сложных случаев патологии, инвазивная пренатальная диагностика, организация лечения больных с ФКУ. ВГ

4. Федеральный уровень.

Федеральный медико-генетический центр на базе ведущих НИИ клинической генетики и крупных больниц (всего в России 6 центров в Москве, С.-Петербурге. Томске). Задача: консультирование сложных случаев патологии, подтверждающая цитогенетическое. биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика (ДНК- диагностика), разработка, апробация и внедрение новых методов диагностики, лечения и реабилитации, подготовка и повышение квалификации врачей для медико-генетических учреждений, ведение федерального регистра семей и больных с врожденной и наследственной патологией. Обслуживается 150 млн. населения.

Читайте также: