Милотарг и трисенокс в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность

Обновлено: 21.05.2024

4 августа 2016 года в БУ "Республиканская клиническая больница" состоялась научно-практическая конференция "Современные методы диагностики и лечения миелодиспластического синдрома". Участниками мероприятия стали специалисты из Йошкар-Олы и Ульяновска.

Открыла конференцию главный внештатный специалист-эксперт гематолог Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики, заведующая единственного в Чувашии отделения гематологии и химиотерапии Республиканской больницы Татьяна Киселева. Татьяна Анатольевна рассказала коллегам о состоянии и работе гематологической службы Чувашии. Медицинский специалист отметила, что за 2015 год через отделение гематологии и химиотерапии прошел 971 пациент. Консультативную помощь в поликлинике получили 5879 больных. Главный гематолог Минздрава Чувашии обсудила с участниками конференции методики, которые применяются для лечения пациентов (программная и высокодозная химиотерапия, иммуномодулирующие препараты и т.д.).

В докладе был сделан акцент на тех заболеваниях, лечение которых представляет особую сложность. Одним из них являются миелодиспластический синдром. С этим диагнозом на учете врача-гематолога Республиканской больницы состоят 44 пациента. Клинические случаи лечения больных с миелодиспластическим синдромом представили врачи-гематологи Республиканской больницы Марина Мусерская и Екатерина Лисина. Они подчеркнули, что сложность лечения таких больных обусловлена, в том числе, тяжестью состояния пациента (анемия, геморрагический синдром, наличие тяжелых инфекционно-воспалительных процессов). Трудность, как отметили участники конференции, представляет также диагностирование этой группы заболеваний.

В связи с этим большую практическую ценность имело выступление к.м.н., доцента кафедры гематологии, трансфузиологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П.Павлова, заведующей отделением трансплантации костного мозга Института детской гематологии и трансплантологии им.Р.М.Горбачевой Елены Морозовой. Елена Владиславовна в своей лекции рассказала о современных возможностях терапии миелодиспластического синдрома. Медицинские специалисты обсудили клинические проявления этой группы заболеваний (например, периферическая цитопения) и диагностику миелодиспластического синдрома. "Чтобы правильно диагностировать МДС, нужно знать анамнез пациента, необходим клинический и биохимический анализы крови, миелограмма, цитогенетическое и ряд других исследований", - отметила Елена Морозова. Особое внимание было уделено лечению заболевания. Специалисты проанализировали эффективность хелаторной, иммуносупрессивной и химиотерапии, обсудили лекарственные препараты, а также возможности трансплантации костного мозга пациентам с миелодиспластическим синдромом.

Приезд в Республиканскую больницу Елены Владиславовны имел большое значение не только для врачей, но и для пациентов. Накануне конференции специалист из Санкт-Петербурга провела консультацию 7 пациентов Республиканской больницы. Ею были даны рекомендации по лечению тяжелых пациентов гематологического профиля.

Милотарг и трисенокс в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность

1 ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск, Россия

Приведенный опыт лечения больной с миелодиспластическим синдромом высокотехнологичным препаратом, ингибирующим метилирование ДНК, – децитабином (Дакоген) представляет собой интерес в связи с тем, что ведение больных с миелодиспластическим синдромом все еще является нерешенной задачей. Подход к лечению МДС должен быть индивидуальным и основываться на группе риска больного, возрасте, соматическом статусе. При выявлении цитогенетических поломок (в частности, делеции 5 q хромосомы) преимущество в отношении повышения качества жизни даёт эпигенетическая терапия децитабином. Лечение дакогеном действительно обладает клинической эффективностью, вызывая высокий уровень общего ответа на терапию у больной миелодиспластическим синдромом, так как позволяет исключить потребность в гемотрансфузиях, снизить количество осложнений, связанных с переливанием донорской крови, сократить потребность в химиотерапии и поддерживающей терапии, повысить выживаемость больной, в данном случае на 14 месяцев, и тем самым увеличить время до прогрессирования заболевания.

2. Грицаев С.В., Абдулкадыров К.М. Некоторые аспекты диагностики, прогнозирования и лечения миелодиспластического синдрома // Вестник гематологии. – 2008. – №3. – С. 45–53.

3. Грицаев С.В., Бессмельцев С.С. и др. Эффективность рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрин) у больных миелодиспластическим синдромом // Вестник гематологии. – 2005. – № 9. – С. 27–32.

4. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Абдулкадыров К.М. Прогностический потенциал морфологических и цитогенетических показателей у больных миелодиспластическим синдромом // Тер. Архив. – 2005. – № 7. – С. 22–27.

5. Грицаев С.В., Тиранова С.А., Мартынкевич И.С. и др. Особенности иммуноупрессивной терапии больных миелодиспластическим синдромом // Вестник гематологии. – 2005. – № 1. – С. 43–47.

6. Garcia-Manero G. Modifying the epigenome as a therapeutic strategy in myelodysplasia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program.). – 2007. – P. 405–411.

7. Germing U. et al. No increase in age-specific incidence of methylation // Hematologica. – 2004. – Vol. 89. – № 8. – P. 905–910.

9. Greenberg P., Cox C., LeBeau MM et al. International scoring system for evaluating prognosis in myeloblastic syndromes // Blood. – 1997. – Vol. 89. – P. 2088–2089.

10. Cazzola M., Malcovati I. Myelodysplastic syndromes – coping with ineffective hematopoiesis // Engl. J Med. – 2005. – Vol. 52. – № 3. – P. 536–538.

11. Kantarjian H., Issa J.-P., Rosenfeld C. et al. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes. Results of a phase III randomized study // Cancer. – 2006. – Vol. 106. – P. 1794–1803.

13. Leone G., Teofili L., Voso M.T., Lubbert M. DNA methylation and demethylation drugs in myelodysplastic syndrome and secondary leukemias // Hematologica. – 2006. – Vol. 87. – P. 1324–1341.

Миелодиспластический синдром (МДС) - группа гетерогенных, клонально обусловленных, приобретенных заболеваний крови опухолевой природы, характеризующаяся нарушением функции костного мозга, сопровождающимся последствиями угнетения эритроидного, миелоидного и тромбоцитарного ростков, что выражается соответствующей цитопенией (анемия, нейтропения, тромбоцитопения или их комбинации). Диагностика и лечение МДС является до сих пор нерешённой проблемой в гематологии. Отличительной особенностью МДС является необратимый, опухолевый характер, выявленных при МДС изменений крови и отчётливая тенденция к трансформации в острый лейкоз. Риск перехода в острый лейкоз по данным разных авторов составляет до 30% [2; 4; 9].

В основе МДС лежат различные генетические аномалии, а также аномальное метилирование ДНК, приводящее к торможению экспрессии генов-онкосупрессоров, что в свою очередь приводит к множественным нарушениям клеточного цикла и дифференцировки клеток [1; 2].

Заболевание характеризуется низкой продолжительностью жизни пациентов и быстрой трансформацией в острый миелобластный лейкоз, что определяет его высокую социальную значимость. При отсутствии лечения общий срок выживаемости составляет в среднем 0,4 года для больных с высоким риском прогрессирования и 5,7 года при низком риске прогрессирования. Срок до перехода в ОМЛ у 25% больных этих групп составляет соответственно 0,2 и 9,4 года [9]. Причинами смерти больных с МДС являются последствия цитопенических нарушений - в частности инфекции, тяжелые кровотечения, а также трансформация в ОМЛ [4; 12].

С совершенствованием методов диагностики МДС становится все более актуальным заболеванием в онко-гематологической практике. По данным западных авторов, заболеваемость МДС составляет 5 случаев на 100 000 населения в год [7]. По оценкам ведущих специалистов в России, в настоящее время в РФ насчитывается около 2,5 тысяч пациентов с МДС, средний возраст которых приближается к 40 годам. Однако централизованного учета больных МДС не ведется, а выявляемость заболевания остается на низком уровне. Трудности выявления МДС связаны с отсутствием типичной клинической картины и со сложной диагностикой заболевания, которая, помимо обычного клинического обследования, проводящегося при подозрении на любое онкогематологическое заболевание, включает обязательный морфологический анализ и цитогенетическое исследование костного мозга [2; 4; 8].

По данным североамериканского исследования III Фазы медиана выживаемости и отсутствия прогрессии в ОМЛ среди ответивших на терапию дакогеном составила 17,5 месяцев против 9,8 месяцев в контрольной группе, получавшей поддерживающую терапию (трансфузии эритроцитарной массы, тромбоконцентрата, рекомбинантный эритропоэтин) [11].

Приводим собственный опыт лечения больной с миелодиспластическим синдромом препаратом, ингибирующим метилирование ДНК, - децитабином( Дакоген).

Пациентка Л., 58 лет, наблюдалась в поликлинике у гематолога в течение 6 лет (2002-2008 гг.). В 2002 году во время медосмотра выявлены низкие цифры гемоглобина (в пределах 100-90г/л. В течение 5 лет периодически назначались препараты железа, витамин В12. С 2005 года гемоглобин снизился до 70-80 г/л, на лечении цифры не корригировались. В стернальном пунктате выявлены умеренные изменения - пунктат гиперклеточный, за счет равномерного увеличения всех ростков миелопоеза с нарушением вызревания. Красный росток с выраженным мегалобластоидным компонентом, бластов 1,6%. Проводился поиск причины анемического синдрома (онкопоиск, аутоиммунный процесс и т.д.), но патологии, которая могла бы привести к упорной, рефрактерной анемии, не выявлено.

В апреле 2008 года для уточнения диагноза и лечения больная была госпитализирована в гематологическое отделение ГКБ № 7, где при повторном исследовании костного мозга на фоне сужения красного ростка найдено 30% сидеробластов, кольцевидные формы 18%. Проведена трепанобиопсия - жировая ткань и костномозговые элементы в соотношении 2:1, 3:1, т.е. отмечается уменьшение кроветворных элементов. Данных за миело- и лимфопролиферацию нет. У больной диагностирован миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами, промежуточная группа риска 1. Проведено лечение: переливание эритроцитарной взвеси № 2. Выписана с клинико-гематологическим улучшеним - анемический синдром купирован, гемоглобин повысился до 120г/л. Повторные госпитализации в июне, сентябре 2008 г., апреле, июле 2009 года - поступала с выраженным анемическим синдромом (гемоглобин снижался до 60г/л, эритроциты 1,81*109). В стационаре проводились переливания эритроцитарной взвеси, получала эпоэтин альфа по 10 000 млн. МЕ 3 раза в неделю. Амбулаторно периодически получала лечение рекомбинантными эритропоэтинами.

В сентябре 2009 г. впервые проведено цитогенетическое исследование костного мозга, выявлено: кариотип женщины, мозаичный вариант со структурными перестройками по типу делеции 5 q -del(5)(q31;q35). В миелограмме препарат умеренноклеточный, тип кроветворения преимущественно нормобластный с небольшим процентом мегалобластов. Белый росток несколько угнетен. Созревание гранулоцитов без особенностей, бластов 4,1%. Красный росток умеренно раздражен - представлен нормобластами 30,2%; мегалобластами 1%; соотношение белого и красного ростков 2,2:1; индекс созревания эритробластов 0,93; полихромазия. Мегакариоцитов 8/на100полей зрения.

Был диагностирован миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с изолированной делецией 5q, промежуточная группа риска - 1 (по IPSS), тяжёлое течение.

Учитывая отсутствие эффекта от паллиативной терапии, потребность в частых гемотрансфузиях, наличие делеции q 5 хромосомы, больной было решено провести лечение новым высокотехнологичным препаратом для эпигенетической терапии МДС - децитабином.

С 6.10. 2009 г. в гематологическом отделении ГКБ № 7 проведен первый курс лечения децитабином 50 мг № 5 в/в. После курса развилась глубокая панцитопения с присоединением фебрильной нейтропении, агранулоцитоз продолжался 12 дней. Проводилась терапия выхаживания в полном объеме: Г-КСФ Грасальва 30 млн. МЕ п/к № 18, переливание эритровзвеси № 5, тромбоконцентрат 27 доз, комбинированная антибактериальная терапия , противогрибковые препараты, ацикловир. В дальнейшем проведено ещё четыре пятидневных курса лечения дакогеном со снижением дозы до 35 мг. После курсов развивалась умеренная тромбоцитопения без геморрагического синдрома, получала переливание тромбоконцетрата. Последний курс лечения дакогеном проведен в марте 2010 года.

На фоне проведенных 5 курсов лечения высокотехнологичным препаратом, восстанавливающим баланс генов, дакогеном, получен клинико-гематологический эффект: исчезла потребность в гемотрансфузиях, нормализовались показатели гемограммы. Диагностирована гематологическая ремиссия МДС. Длительность ответа составляет 14 месяцев. Всё это время больная наблюдается у гематолога в поликлинике, лечения не получает.

Лекарства. Лейкемия

Нижеперечисленные препараты химиотерапии, таргетной и иммунотерапии могут быть назначены ведущим врачом-гематологом и приобретены в Израиле по его рецепту.

Препараты химиотерапии

Атрианс. Неларбин – Nelarabine – препарат для лечения больных Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Т-ALL) и Т-клеточной лимфобластной лимфомой (Т-LBL), если заболевание не отреагировало на лечение или произошел рецидив после, по меньшей мере, двух режимов химиотерапии.

Цитарабин (Цитозар). Цитарабин – Cytarabine или цитозинарабинозид (цитозар -U или Depocyt) является химиотерапевтическим агентом, используемым в основном для лечения рака белых клеток крови, такого как острый миеломонобластный лейкоз (ОМЛ) или острая миелобластная лейкемия. Он также известен как арабинофуранозил. Препарат уничтожает раковые клетки, препятствуя синтезу ДНК. Препарат называется цитозинарабинозид, потому что он сочетает в себе цитозин базу с сахаром арабинозы. Цитозинарабинозид достаточно подобен цитозину дезоксирибозы (дезоксицитидин), включенную в ДНК человека, но также достаточно отличается, чтобы уничтожить клетку. Этот механизм используется для уничтожения раковых клеток. Препарат входит в список основных лекарственных средств и наиболее важных медикаментов Всемирной организации здравоохранения. Цитарабин, в основном, используется в лечении острого миелоидного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза (ALL) и лимфомы, где выполняет роль основой индукционной химиотерапии.

Доксорубицин (Адрибластина, Келикс, Миосет, Доксил). Доксорубицин – Doxorubicin — химиотерапевтический препарат, который относится к семейству антрациклинов и вызывает замедление или прекращение роста раковых клеток. Он используется для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Другое использование препарата при метастатическом раке молочной железы возможно в случае лечения множественной миеломы в сочетании с бортезомибом у пациентов, которые ранее получили по крайней мере один курс лечения, не включая бортезомиб. Преимущество Доксорубицина в том, что его молекулы имеют жировое покрытие — липосомы, что позволяет активным ингредиентам дольше оставаться в кровотоке и, таким образом, большее количество препарата достигает раковых клеток, не вредя здоровой ткани и, следовательно, вызывая меньше побочных эффектов.

Эллиотс. Эллиотс — Elliotts B – это стерильный, непирогенный, изотонический раствор, не содержащий бактериостатических консервантов. Раствор является разбавителем для интратекального введения метотрексата натрия и цитарабина.

Флудара. Флударабин — Fludarabine — препарат химиотерапии, используемый для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) первой линии терапии или после терапевтической резистентности. Препарат назначается как первая линия терапии пациентам с прогрессирующим заболеванием. Флударабин также используется для лечения неходжкинской лимфомы у пациентов, которые не ответили на стандартную терапию, по крайней мере, одним из алкилирующих агентов, или болезнь прогрессировала во время или после стандартного лечения. Флударабин доступен в форме таблеток или внутривенно. Он приводит к повреждению генетического материала раковых клеток, тем самым предотвращая рост и деление, что приводит к их уничтожению.

Гливек. Иматиниб – Imatinib — используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Иматиниб назначается перорально для замедления или остановки распространение рака, путем ингибирования различных типов ферментов тирозинкиназы.

Мабкампат. Алемтузумаб — Alemtuzumab является типом моноклональных антител. Моноклональные антитела это вид биологической терапии. Алемтузумаб также называют Кэмпас. Он предназначается для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Препарат также проходит исследования на предмет лечения ХЛЛ или лимфомы. Он также используется при трансплантации стволовых клеток.

Интрон-А (Интрон А пен, Пегинтрон, Роферон А, Авонекс, Бетаферон, Ребиф 22, Ребиф 44, Пегасус). Интерферон — Interferon — группа белковых веществ, производимых в клетках человека и животных в связи с вирусной инфекцией, или в качестве реакции на стимуляцию другими веществами. Интерфероны проявляют устойчивость к определенным типам вирусных инфекций. В последние годы нтерфероны используются в клинических испытаниях для лечения различных форм рака. Наиболее распространенным клиническим применением интерферона альфа, где он показал свою эффективность, является волосатая клеточная лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и миеломы.

Кидролаза. Аспарагиназа – Asparaginase — противоопухолевый («противоопухолевый» или «цитотоксический») препарат химиотерапии. Этот препарат классифицируется как «фермент» и назначается для лечения острого лимфолейкоза (ALL).

Ланвис. Тиогуанин — Tioguanine – лекарство химиотерапии, известное как «цитотоксический антиметаболит». Тиогуанин используется для лечения различных видов лейкемии (рак белых кровяных клеток). Он действует, уничтожая аномальные клетки крови, которые вызывают такие заболевания, как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и хронический миелоидный (гранулоцитарный) лейкоз.

Литак – 10. Кладрибин – Cladribine — препарат химиотерапии, который обычно назначается для лечения волосато-клеточной лейкемии (лейкоза ворсистых клеток) и редко для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) или неходжкинской лимфомы. Препарат приводит к повреждению генетического материала раковых клеток, тем самым предотвращая их рост и делени, и приводя к их гибели.

Митомицин. Митомицин — Mitomycin С — препарат химиотерапии, который вводится внутривенно и назначается для лечения лейкемии. Антибиотик Митомицин действует, повреждая генетический материал раковых клеток, предотвращает их рост и размножение, и приводит к их разрушению.

Митоксантрон (Новантрон). Новантрон – Novantrone — противораковое («противоопухолевое» или «цитотоксическое») лекарство химиотерапии. Митоксантрон классифицируется как «противоопухолевый антибиотик» и используется для лечения острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) и неходжкинской лимфомы.

Пегаспаргас (Онкаспар). Пегаспараза – Pegasparase — противоопухолевый («противоопухолевый» или «цитотоксический») препарат химиотерапии, который классифицируется как «фермент» и назначается для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), неходжкинской лимфомы и лимфомы Ходжкина. Часто он назначается пациентам, имеющим гиперчувствительность к другой форме аспарагиназы.

Пуринетол. Меркаптопурин – Mercaptopurine — препарат используется в сочетании с другими препаратами для лечения определенного типа рака — острого лимфобластного лейкоза. Меркаптопурин принадлежит к классу препаратов, известных как пуриновые антагонисты. Механизм действия препарата направлен на замедление или остановку роста раковых клеток.

Сприцел. Дисатиниб – Disatinib — препарат, который относится к группе препаратов, ингибирующих фермент тирозинкиназы, и используется для лечения некоторых видов лейкемии, таких как хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), который не реагирует на иматиниб, и острый лимфобластный лейкоз (ALL), который не реагирует на предыдущее лечение. Дисатиниб назначается перорально и вызывает замедление или остановку распространение рака, путем ингибирования различных типов ферментов тирозинкиназы.

Тасигна. Нилотиниб — Nilotinib — препарат, который используется для лечения пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Лечение предоставляется пациентам, которые стали устойчивыми к иматинибу или испытали значительную токсичность во время лечения. Нилотиниб назначается перорально и вызывает замедление или прекращение распространения рака путем ингибирования различных типов ферментов тирозинкиназы.

Весаноид (Рет Авит). Третиноин – Tretinoin — препарат химически подобный витамину А. Третиноин назначается перорально, в комбинации с химиотерапией, для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Это лейкемии, прикоторой клетки костного мозга типа миелоциты начинают бесконтрольно делиться. Третиноин не цитотоксический препарат, но может замедлить или остановить рост бесконтрольных клеток. Этот препарат назначается на срок не более 90 дней и не используется до полной ремиссии симптомов заболевания.

Винкристин. Винкристин — Vincristine — эффективный противоопухолевый препарат, используемый для лечения различных злокачественных опухолей, как правило, в сочетании с другими лекарственными средствами. Винкристин используется для лечения острой лейкемии (рак белых кровяных клеток), злокачественных опухолей лимфатических желез.

Церубидин (Дауномицин, Рубидомицин). Церубидин — Cerubidine – противоопухолевый или цитотоксический препарат химиотерапии, который классифицируется как «антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, и назначается для лечения острого миелобластного лейкоза (ОМЛ).

Трисенокс. Триоксид мышьяка – Arsenic trioxide — цитотоксический лекарственный препарат для лечения Острого промиелоцитарного лейкоза (APL), у пациентов, которые испытали рецидив после первичного лечения. Препарат может замедлить или остановить рост раковых клеток.

Заведос. Заведос – Zavedos – препарат химиотерапии, который применяется для лечения взрослых с диагнозом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), для индукции ремиссии при отсутствии лечения пациентов или для индукции ремиссии у рецидивирующих или резистентный пациентов. Препарат также применяется для второй линии лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). У детей препарат применяется для первой линии лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии, а также для второй линии лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Заведос может назначаться в схемах комбинированной химиотерапии, включающих другие цитотоксические агенты.

Метотрексат (Абитрексат, Методжект). Метотрексат – Methotrexate — препарат, который применяется для лечения острого лимфолейкоза, трофобластической болезни, хронической миелоидной лейкемии, неходжкинской лимфомы . Препарат может вводиться в форме инъекций или таблеток, и, как правило, в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Видаза (Азацитидин). Азацитидин – Azacitidine – препарат, который является аналогом Цитидина, и используется для лечения миелодиспластического синдрома МДС (MDS), который является наиболее частой формой анемии, и при котором костный мозг не функционирует нормально и производит незрелые клетки крови. Это заболеване проявляется как усталость, слабость, кровотечения и инфекции, а также возможное увеличение селезенки и печени. Препарат также назначается определенномй проценту пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). В прошлом меньше пациентов получали химиотерапию и пересадку костного мозга, а большинство не получали никаких лекарств, кроме поддерживающей терапии для облегчения симптомов (переливание крови и антибиотики). Азацитидин используется в дополнение к лечению различных типов рака крови, включая хронический миелолейкоз (ХМЛ).

Детицене (Дакарбазин). Дакарбазин — Dacarbazine — (также называемый DTIC) является противораковым лекарственным средством для лечения миелоидной лейкемии. Дакарбазин действует, повреждая генетический материал раковых клеток. Он подавляет рост и деление этих клеток, и уничтожает их.

Милеран. Бусульфан – Busulfan – препарат, который применяется для лечения хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ). Этот препарат может быть также использован в качестве предварительного лечения пациентов, которые готовятся пройти трансплантацию стволовых клеток.

Препараты таргетной терапии

Таргетная терапия — это лечение, направленное на специфические гены лейкемии, белки или тканевую среду, которая способствует росту и выживанию лейкемии. Этот тип лечения блокирует рост и распространение клеток лейкемии, ограничивая повреждение здоровых клеток.

В зависимости от генных мутаций, обнаруженных в лейкозных клетках, для лечения острого миелобластного лейкоза могут использоваться препараты:

Энасидениб (ИДХИФА) для пациентов с рецидивом или рефрактерным ОМЛ с мутацией IDH2.

Гильтеритиниб (Хоспата) для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией гена FLT3.

Ивосидениб (Тибсово) для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, имеющим мутацию гена IDH1.

Мидостаурин (Ридапт) для пациентов с ОМЛ с мутацией гена FLT3. Примерно от 25% до 30% людей с ОМЛ имеют ОМЛ с мутацией гена FLT3.

Иммунотерапия лейкемии в Израиле:

антитела Блинатумомаб (Блинцито), Алемтузумаб (Кампат), Обинутузумаб (Газива), Атумумаб (Aрзерра) и Ритуксимаб (Ритуксан)

конъюгат антитело-лекарственное средство Гемтузумаб Озогамицин (Милотарг) и комбинация Ритуксимаб и Гиалуронидазы (Ритуксан Гицела) используются для лечения определенных видов лейкемии.

клеточная иммунотерапия, известная как ТАР, также была одобрена для детей с формой лейкемии (известной как острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Кимрия — генная терапия для рака, которая активирует собственные иммунные клетки пациента на борьбу с раковыми клетками.

CAR-T терапия лейкемии собственными лимфоцитами пациента у детей и пожилых людей, одобренная и сертифицированная Здравоохранением Израиля в 2019 году. Эффективность излечения выше 70%.

Иммунотерапия применяется в Израиле для лечения лейкемии (лейкоза) в дополнение к химиотерапии и лучевой терапии.

Кроме того, новые препараты иммунотерапии в настоящее время тестируются в клинических испытаниях для лечения лейкемии (лейкоза). Некоторые из них показали впечатляющие результаты.

Свяжитесь с нами, если вы не уверены в состоянии вашего здоровья или диагнозе / стоите перед выбором метода лечения / хотите узнать мнение ведущего израильского врача / нуждаетесь в четком, надежном, профессиональном медицинском заключении и лечении по современным протоколам. Мы оперативно организуем консультацию и лечение в Израиле.

Миелодиспластический синдром у детей

Миелодиспластический синдром (МДС) у детей – гетерогенная группа клональных состояний, возникающих, как правило, вследствие наследственных синдромов костномозговой недостаточности, приобретенной апластической анемии или генов предрасположенности. Среди них врожденные состояния, обусловленные мутациями RUNX1, ANKRD, GATA2, ETV6, SRP72, DDX41, являющиеся фактором развития фамильного МДС или острого миелоидного лейкоза. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) также связан с наличием наследованных или соматических мутаций PTPN11, KRAS, NRAS, CBL, NF1. Патогенез этих состояний обеспечивается несколькими факторами – гиперметилированием, возникновением клонального гемопоэза/цитопении неопределенного значения, изменениями микроокружения костного мозга, длины теломер, иммунными механизмами. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является основным методом лечения МДС у детей и ЮММЛ, но необходимо учитывать особые показания при рефрактерной цитопении (частые инфекции, зависимость от переливаний крови) и ЮММЛ с мутацией CBL.

Ключевые слова

Об авторах

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Борис Владимирович Афанасьев.

197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12

Список литературы

1. Fisher W.B., Armentrout S.A., Weisman R. Jr, Graham R.C. Jr. “Preleukemia”. A myelodysplastic syndrome often terminating in acute leukemia. Arch Intern Med 1973;132(2):226–32. PMID: 4515834.

2. Randall D.L., Reiquam C.W., Githens J.H., Robinson A. Familial myeloproliferative disease. A new syndrome closely simulating myelogenous leukemia in childhood. Am J Dis Child 1965;110(5):479–500. PMID: 5215211.

3. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 1982;51(2):189–99. PMID: 6952920.

4. Kleihauer E. The preleukemic syndromes (hematopoietic dysplasia) in childhood. Eur J Pediatr 1980;133(1):5–10. PMID: 6986269.

5. Тиранова С.А., Алексеев Н.А., Петрова Э.М. и др. К вопросу о существовании гемопоэтических дисплазий (прелейкемий) у детей. Терапевтический архив 1982;8:1–16.

6. Arber D., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myelod neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.

8. Hasle H. Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):598–604. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.598.

9. West A., Godley L., Churpek J.E. Familial myelodysplastic syndrome/acute leukemia syndromes: a review and utility for translational investigations. Ann N Y Acad Sci 2014;1310:111–8. doi: 10.1111/nyas.12346.

10. Bannon A., DiNardo C. Hereditary predispositopn to myelodysplastic syndrome. Int J Mol Sci 2016;17(6). pii: E838. doi: 10.3390/ijms17060838.

11. Babushok D.V., Bessler M., Olson T.S. Genetic predisposition to myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in children and young adults. Leuk Lymphoma 2016;57(3):520–36. doi: 10.3109/10428194.2015.1115041.

12. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, France: IARC Press, 2008.

15. Waespe N., Van Den Akker M., Klaassen R.J. et al. Response to treatment with azacitidine in children with advanced myelodysplastic syndrome prior to hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica 2016;101(12):1508–15. doi: 10.3324/haematol.2016.145821.

16. Poetsch A.R., Lipka D.B., Witte T. et al. RASA4 undergoes DNA hypermethylation in resistant juvenile myelomonocytic leukemia. Epigenetics 2014;9(9):1252–60. doi: 10.4161/epi.29941.

17. Malcovati L., Karimi M., Papaemmanuil E. et al. SF3B1 mutation identifies a distinct subset of myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts. Blood 2015;126(2):233–41. doi: 10.1182/blood-2015-03-633537.

18. McKerrell Т., Park N., Moreno T. et al. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep 2015;10(8);1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005.

19. Niemeyer C., Baumann I. Classification of childhood aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:84–9. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.84.

20. Kristinsson S.Y., Bjorkholm M., Hultcrantz M. et al. Chronic immune stimulation might act as a trigger for the development of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2011;29(21):2897–903. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8540.

21. Glenthoj A., Orskov A.D., Hansen J.W. et al. Immune mechanisms in myelodysplastic syndrome. Int J Mol Sci. 2016 Jun 15;17(6). pii: E944. doi: 10.3390/ijms17060944.

22. Flores-Figueroa E., Arana-Trejo R.M., Gutierrez-Espindola G. et al. Mesenchymal stem cells in myelodysplastic syndromes: phenotypic and cytogenetic characterization. Leuk Res 2005;29(2):215–24. doi: 10.1016/j.leukres.2004.06.011.

23. Aanei C., Flandrin P., Eloae F.Z. et al. Intrinsic growth deficiencies of mesenchymal stromal cells in myelodysplastic syndromes. Stem Cells Dev 2012;21(10):1604–15. doi: 10.1089/scd.2011.0390.

24. Flores-Figuerova E., Varma S., Montgomery K. et al. Distinctive contact between CD34+ hematopoietic progenitors and CXCL12+ CD271+ mesenchymal stromal cells in benign and myelodysplastic bone marrow. Lab Invest 2012;92(9):1330–41. doi: 10.1038/labinvest.2012.93.

25. Flores-Figuerova E., Montesinos J., Flores-Guzman P. et al. Functional analysis of myelodysplastic syndromes-derived mesenchymal stem cells. Leuk Res 2008;32(9):1407–16. doi: 10.1016/j.leukres.2008.02.013.

26. Soenen-Cornu V., Tourino C., Bonnet M. et al. Mesenchymal cells generated from patients with myelodysplastic syndromes are devoid of chromosomal clonal markers and support short- and long-term hematopoiesis in vitro. Oncogene 2005;24(15):2441–8. doi: 10.1038/sj.onc.1208405.

27. Medyouf H., Mossner M., Jann J. et al. Myelodysplastic cells in patients reprogram mesenchymal stromal cells to establish a transplantable stem cell niche disease unit. Cell Stem Cell 2014;14(6):824–37. doi: 10.1016/j.stem.2014.02.014.

28. Kastrinaki M., Pontikoglou C., Klaus M. et al. Biologic characteristics of bone marrow mesenchymal stem cells in myelodysplastic syndromes. Curr Stem Cell Res Ther 2011;6(2):122–30. PMID: 20528751.

29. Bulycheva E., Rauner M., Medyouf H. et al. Myelodysplasia is in the niche: novel concepts and emerging therapies. Leukemia 2015;29(2):259–68. doi: 10.1038/leu.2014.325.

30. Abbas S., Kini A., Srivastava V. et al. Coexistence of aberrant hematopoietic and stromal elements in myelodysplastic syndromes. Blood Cells Mol Dis 2017;66:37–46. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.08.004.

31. Кулагин А.Д. Клиникогематологические и иммунологические критерии долгосрочного прогноза приобретенной апластической анемии. Автореф. дис. … докт. мед. наук. СПб., 2015. 60 с.

32. Allegra A., Innao V., Penna G. et al. Telomerase and telomere biology in hematological diseases: A new therapeutic target. Leuk Res 2017;56:60–74. doi: 10.1016/j.leukres.2017.02.002.

33. Wang L., Xiao H., Zhang X. et al. The role of telomeres and telomerase in hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. J Hematol Oncol 2014;7:61. doi: 10.1186/s13045-014-0061-9.

34. Hasle H., Niemeyer C.M., Chessells J.M. et al. A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplactic and myeloproliferative diseases. Leukemia 2003;17(2):277–82. doi: 10.1038/sj.leu.2402765.

35. Vardiman J., Thiele J., Arber D. et al. The 2008 revision of the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009;114(5):937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.

36. Hasegawa D. The current perspective of low-grade myelodysplastic syndrome in children. Int J Hematol 2016;103(4):360–4. doi: 10.1007/s12185-016-1965-7.

37. Осипова А.А., Семенова Е.В., Морозова Е.В. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с различными по интенсивности режимами кондиционирования у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(2):70–7. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-2-70-77.

38. Масчан М.А., Хачатрян Л.А., Скворцова Ю.В. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе: анализ опыта одного центра и обзор литературы. Онкогематология 2011;(1):45–55.

39. Castleberry R., Emanuel P., Zuckerman K. et al. A pilot study of isotretinoin in the treatment of juvenile chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med 1994;331(25):1680–4. doi: 10.1056/NEJM199412223312503.

40. Хачатрян Л.А., Масчан М.А., Самочатова Е.В. и др. Дифференцировочная терапия с использованием 13-цис-Ретиноевой кислоты и низких доз цитозин-арабинозида у детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом. Онкогематология 2008;(1–2):34–8.

41. Bergstraesser E., Hasle H., Rogge T. et al. Non-hematopoietic stem cell transplantation treatment of juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis and definition of response criteria. Pediatr Blood Cancer 2007;49(5):629–33. doi: 10.1002/pbc.21038.

42. Овечкина В.Н., Бондаренко С.Н., Морозова Е.В. и др. Острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром: применение азацитидина с профилактической и превентивной целью после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология 2017;10(1):45–55.

44. Locatelli F., Nollke Р., Zecca M. et al.; European Working Group on Childhood MDS; European Blood and Marrow Transplantation Group. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 2005;105(1):410–9. doi: 10.1182/blood-2004-05-1944.

45. Phillips C.L., Davies S.M., McMasters R. et al. Low dose decitabine in very high risk relapsed or refractory acute myeloid leukaemia in children and young adults. Br J Haematol 2013;161(3):406–10. doi: 10.1111/bjh.12268.

46. Cseh A., Niemeyer C.M., Yoshimi A. et al. Bridging to transplant with azacitidine in juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis of the EWOG-MDS study group. Blood 2015;125(14):2311–3. doi: 10.1182/blood-2015-01-619734.

АРИЛ-ИЛИ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Для просмотра информации о патентах вам необходимо зарегистрироваться и оплатить 30-ти дневный доступ. Разовый платеж составит 149 рублей (НДС не облагается).

1,2-дизамещенные гетероциклические соединения

Описаны 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения формулы (I), где значения НЕТ, X, Y и Z представлены в описании, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы 10. Также описаны фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) и других.

Четырехзамещенные бензолы

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R и R независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C-C)алкила, (c) C-C алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C-C)алкил-(C-C)циклоалкила и (e) (CH)Q, где n=1-2 и.

Феноксиметильные гетероциклические соединения

Данное изобретение относится к новым феноксиметильным соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемая солям где: НЕТ представляет собой гетероциклическое кольцо, имеющее формулу A29 или A31 где крайняя слева часть соединена с группой X формулы (I); X представляет собой замещенный.

Лечение когнитивных расстройств (r)-7-хлор-n-(хинуклидин-3-ил) бензо[b] тиофен-2-карбоксамидом и его фармацевтически приемлемыми солями

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения когнитивных расстройств. Для этого вводят (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[в]тиофен-2-карбоксамид в суточной дозе 0,1-3,0 мг. Введение этого соединения в таких низких дозах обеспечивает прокогнитивное воздействие у.

Кристаллическая форма моногидрата гидрохлорида (r)-7-хлор-n-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида

Изобретение относится к кристаллическим формам I и II моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида. Также изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения заболеваний ЦНС, связанных с когнитивными расстройствами, содержащей кристаллическую.

Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения

Изобретение относится к соединению формулы (IV) или его N-оксиду, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где А представляет собой О или СН; Q представляет собой NH, NHR, NRR или ОН, где каждый из R и R независимо представляет собой C-C алкил; X представляет собой N или группу.

Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения

Настоящая группа изобретений относится к способу ингибирования форм дикого типа и определенных мутантных форм метилтрансферазы гистонов EZH2 человека - каталитической субъединицы комплекса PRC2, которая катализирует от моно- до триметилирования лизина 27 на гистоне H3 (H3-K27), путем введения.

Замещенные бензольные соединения

Изобретение относится к соединениям формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемым солям: где Z представляет собой NRR или S(O)R, где а имеет значение 0; R представляет собой Н или C-С алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, C-С.

Изобретение относится к замещенным бензольным соединениям, представленным формулами I, III, VI, VII. Соединение формулы III: или его фармацевтически приемлемые соли, где R представляет собой C алкил, C алкинил, гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, пирролидина, тетрагидротиофена.

Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека

Изобретение относится к гидробромиду N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, а также его полиморфной форме. Технический результат: получен гидробромид.

Читайте также: