Отравление бензодиазепинами и их побочные эффекты

Обновлено: 11.05.2024

Банные процедуры оказывают позитивное влияние на весь организм, дарят бодрость и поднимают настроение, но ошибки при их проведении могут привести к печальным последствиям. Самый опасный враг любителей «лёгкого пара» – угарный газ, который вызывает серьёзное отравление организма. Опытные банщики называют такое состояние угаром и знают, что оно может привести к смерти.

В чём опасность угарного газа

Угарный газ (по-научному его называют окись, или монооксид углерода) представляет собой вещество, которое образуется при частичном сгорании углеродов. В бане оно может скапливаться по разным причинам: из-за неправильно организованной системы вентиляции, преждевременно закрытой печи, загрязнённого дымохода. Коварство этого яда заключается в том, что он не имеет каких-либо физических свойств и в минимальных количествах не вызывает дискомфорта, но достаточно быстро накапливается в организме и провоцирует серьёзные изменения состояния: После попадания в респираторные пути угарный газ поступает в кровоток, соединяется с гемоглобином и нарушает кислородный обмен, вследствие чего в тканях и органах накапливается углекислый газ, вызывая сильное кислородное голодание. Монооксид углерода взаимодействует не только с гемоглобином, но и с особым белком, который входит в состав мышц, в том числе миокарда, из-за чего возникают мышечные боли и расстройства деятельности сердца. Окись углерода запускает целый ряд химических реакций, которые нарушают работу всех систем, в первую очередь тех, которые имеют какие-либо нарушения. Чаще всего критическое накопление угарного газа в организме наступает настолько быстро, что человек не успевает понять, что с ним происходит, и падает в обморок.Если яд продолжает поступать в организм, возможны серьёзные нарушения здоровья и даже летальный исход. У детей, беременных и ослабленных людей отравляющее вещество скапливается в крови быстрее, а признаки и последствия выражены сильнее.

Стадии отравления

Медики выделяют три стадии отравления угарным газом, но провести между ними чёткую границу достаточно сложно — их различают по концентрации карбоксигемоглобина, токсичного соединения гемоглобина с отравляющим веществом. Правда, воздействие одного и того же количества окиси углерода на разных людей может отличаться в зависимости от общего состояния и особенностей организма. Степени отравления: Лёгкая степень воздействия. Характеризуется умеренными проявлениями, содержание карбоксигемоглобина составляет 15–30%, пострадавший обычно остаётся в сознании и способен самостоятельно передвигаться. Средняя. Концентрация карбоксигемоглобина достигает 30–40%, признаки отравления выражены более ярко, обязательно наступает обморок, кратковременный или продолжительный, не менее 15–20 минут. Тяжёлая степень. Концентрация карбоксигемоглобина около 50–60% вызывает коматозное состояние разной глубины и продолжительности, серьёзные нарушения основных функций жизнедеятельности, судороги, изменения оттенка кожных покровов. Кроме того, выделяют более редкие разновидности отравления угарным газом: молниеносную; обморочную; эйфорическую. Молниеносный вид отравления считается самым опасным — с окисью углерода практически мгновенно связывается 75% гемоглобина, вследствие чего на протяжении 2–3 минут наступает смерть. При обморочной форме поражаются сосудистая система, а при эйфорической — нервная, что вызывает потерю сознания и патологическое возбуждение соответственно.

Как распознать отравление

Отравление угарным газом может проявляться симптомами различной интенсивности, в число которых входят: головная боль разной интенсивности, головокружение; шум и стук в ушах, мушки и пятна перед глазами, слезоточивость, реже галлюцинации; неприятный горький вкус во рту; чувство нехватки воздуха и давления в области грудной клетки, приступообразный кашель; тошнота и рвота; ухудшение координации движений, потеря ориентации в пространстве, нетвёрдость походки; учащение пульса, тахикардия; слабость и сонливость; изменение оттенка кожных покровов сначала на ярко-красный, а потом синеватый. По мере нарастания концентрации вредных веществ в организме человек начинает терять сознание — сначала обмороки носят кратковременный характер, но вскоре они переходят в коматозное состояние. Появляются судороги, зрачки расширяются и перестают реагировать на свет, дыхание останавливается, из-за расслабления всех мышц возможна спонтанная дефекация и мочеиспускание.

Первая помощь

Начинать оказывать человеку первую помощь при отравлении угарным газом нужно незамедлительно, после появления первых симптомов, концентрация опасного вещества в крови растёт очень быстро, а вместе с ней и вероятность серьёзных осложнений. В первую очередь нужно устранить воздействие отравляющего вещества на организм пострадавшего, то есть вынести его на улицу, а помещение хорошо проветрить. Если человек находится в сознании, следует давать ему как можно больше жидкости, чтобы снизить концентрацию отравляющего вещества в крови, а ещё лучше чая или кофе. Кофеин, который содержится в этих напитках, активизирует кровообращение, что способствует нормализации состояния Пострадавшего, который находится в обмороке, нужно положить таким образом, чтобы он не захлебнулся рвотными массами и не подавился языком, после привести в сознание — дать вдохнуть пары нашатырного спирта, потереть виски. Можно использовать холодный компресс, положенный на грудь, который также улучшает процессы кровообращения. Если человек не дышит, необходимо провести элементарные реанимационные мероприятия, после чего немедленно доставить его в медицинское учреждение. Для устранения неприятных последствий банного угара можно съесть немного свежих ягод (клубника, брусника или калина), которые обладают антиоксидантным эффектом

Лёгкая степень отравления угарным газом, как правило, проходит самостоятельно через 4–4,5 часа, но в этот период нужно внимательно наблюдать за состоянием больного и при любых ухудшениях обратиться к врачу.

Последующее лечение

Даже опытным любителям бани важно внимательно следить за собственным самочувствием и состоянием тех, кто находится рядом — если человек ведёт себя неадекватно, тяжело дышит, сильно кашляет или падает в обморок, необходимо сразу же прекратить банные процедуры и вывести его на свежий воздух. При соблюдении несложных правил безопасности пар всегда будет лёгким, а банные процедуры принесут удовольствие и пользу.

ФЛУМАЗЕНИЛ (FLUMAZENIL) ОПИСАНИЕ

Специфический антагонист производных бензодиазепина. Основные эффекты бензодиазепинов - седативный, снотворный, противосудорожный, анксиолитический - возникают в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов и усиления в связи с этим GABA-ергических механизмов в ЦНС. Флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает действие бензодиазепинов. Аналогичный эффект возникает при введении флумазенила на фоне "небензодиазепиновых" агонистов бензодиазепиновых рецепторов, например, снотворного средства зопиклона.

Флумазенил не устраняет действие веществ, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. По длительности действия флумазенил уступает большинству агонистов бензодиазепиновых рецепторов, в связи с чем иногда следует вводить флумазенил неоднократно.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ФЛУМАЗЕНИЛ

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов.

Анестезиология: выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов; устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии: дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии - постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами; отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациента).

Режим дозирования

Вводят только в/в (болюсно или инфузионно). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, ответа на лечение, возраста пациента. Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, возбуждение, тревога, нервозность, атаксия, тремор, бессонница, парестезия, эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя). Описаны случаи судорожных припадков у пациентов с эпилепсией или с тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки. У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, дилатация кожных сосудов, ощущения "приливов".

Со стороны органа зрения: диплопия, дефект полей зрения, нечеткое зрение.

Со стороны дыхательной системы: одышка, гипервентиляция.

Со стороны организма в целом: астения, тромбофлебит, сыпь, потливость.

Местные реакции: боль в месте инъекции

В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазепинов.

У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения флумазенила, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении флумазенила.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флумазенилу; отравление циклическими антидепрессантами; пациенты, получающие бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период грудного вскармливания парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется с осторожностью подходить к подбору дозы флумазенила у данной категории пациентов.

Применение у детей

Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при проведении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт его применения в таких ситуациях ограничен.

Особые указания

Флумазенил вводят только в/в (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта.

Особая осторожность необходима при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать судороги.

Пациентов, которым флумазенил был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.

Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациентов, получивших бензодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в т.ч. психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В течение 24 ч после введения флумазенила пациентам необходимо воздерживаться от управления любыми транспортными средствами и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины) на бензодиазепиновые рецепторы.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Отравление аспирином и другими салицилатами

Отравление салицилатом может вызвать рвоту, шум в ушах, спутанность сознания, гипертермию, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз и полиорганную недостаточность. Клинический диагноз, дополняется измерениями анионного интервала, газового состава артериальной крови и концентрации салицилатов в сыворотке. Лечение активированным углем и щелочным диурезом или гемодиализом.

Однократный прием > 150 мг/кг может вызвать тяжелое отравление. Таблетки салицилатов могут образовать безоары Безоары Безоар – плотное скопление частично переваренных и непереваренных остатков, которое обычно возникает в желудке. Безоар желудка может развиться у пациентов любой возрастной группы и часто встречается. Прочитайте дополнительные сведения

Наиболее концентрированная и токсичная форма салицилатов – это масло грушанки или гаультерии (метилсалицилат, входящий в состав некоторых линиментов и растворов для паровой ингаляции). Прием 5 мл может быть смертельным для маленького ребенка. Любое воздействие салицилатов должно считаться тяжелым. Другим потенциально неожиданным источником большого количества салицилатов является салицилат висмута (8,7 мг салицилата в 1 мл).

Здравый смысл и предостережения

Патофизиология отравления аспирином и другими салицилатами

Салицилаты нарушают клеточное дыхание, разрушая процесс окислительного фосфорилирования. Они стимулируют дыхательный центр в продолговатом мозге, вызывая первичный респираторный алкалоз Дыхательный алкалоз Дыхательный алкалоз – это первичное снижение парциального давления углекислого газа (PСО2) с компенсаторным снижением уровня бикарбонат-ионов (HCO3 − ) или без него; рН может быть высоким. Прочитайте дополнительные сведения , который часто не определяется у маленьких детей. Салицилаты одновременно и независимо вызывают первичный метаболический ацидоз. Наконец, из крови салицилаты поступают в клетки и оказывают токсическое действие на митохондрии; метаболический ацидоз Метаболический ацидоз Метаболический ацидоз представляет собой первичное снижение уровня бикарбоната (HCO3 − ), обычно сопровождающееся компенсаторным понижением парциального давления углекислого газа (Pco2). Прочитайте дополнительные сведения является ведущим в нарушении кислотно-основного баланса.

Отравление салицилатами также вызывает кетоз, повышение температуры тела и снижение уровня глюкозы в головном мозге даже при отсутствии системной гипогликемии. Потеря через почки натрия, калия и воды и повышенная, но незаметная потеря воды через легкие из-за гипервентиляции ведут к дегидратации.

Салицилаты являются слабыми кислотами и относительно легко проходят через клеточные мембраны, они более токсичны при низком рН крови. Дегидратация, гипертермия и хроническое употребление салицилатов повышают опасность их токсического действия, потому что приводят к большему распределению салицилатов в тканях. Экскреция салицилатов повышается при повышении рН мочи.

Симптомы и признаки отравления аспирином и другими салицилатами

К ранним симптомам острого отравления относятся тошнота, рвота, шум в ушах и гипервентиляция. Позднее появляются гиперактивность, повышение температуры тела, дезориентация и судороги. В конце концов, могут развиться рабдомиолиз Рабдомиолиз Рабдомиолиз – это клинический синдром, при котором разрушаются ткани скелетнаых мышц. Симптомы и признаки включают мышечную слабость, миалгию и красновато-коричневую мочу, хотя эта триада признаков. Прочитайте дополнительные сведения , острое нарушение функции почек и дыхания. Гиперактивность может быстро перейти в заторможенность, гипервентиляция (с респираторным алкалозом) сменяется гиповентиляцией (со смешанным респираторным и метаболическим ацидозом) и дыхательной недостаточностью.

При хронической передозировке симптомы и клиническая картина становятся неспецифичными, очень варьируют и могут предполагать сепсис. Они включают легкую дезориентацию, изменение психического статуса, лихорадку, гипоксию, некардиогенный отек легкого, дегидратацию, молочно-кислый ацидоз и гипотензию.

Рассмотрим отравления салицилатами неизвестного происхождения у пожилых пациентов с выводами, которые являются неспецифичными и/или совместимыми с сепсисом (например, легкое замешательство, изменения психического состояния, повышение температуры, гипоксия, некардиогенный отек легких, дегидратация, лактацидоз, гипотензия).

Диагностика отравления аспирином и другими салицилатами

Уровень сывороточного салицилата

Газы артериальной крови

Подозрение на отравление салицилатами возникает в следующих случаях:

Анамнез, указывающий на одномоментный прием большой дозы

Повторные проглатывания терапевтических доз

Метаболический ацидоз неясной этиологии

Необъяснимая спутанность сознания и повышение температуры (у пожилых больных)

При подозрении на отравление измеряются уровень сывороточных салицилатов (анализ должен быть проведен, по меньшей мере, через несколько часов после приема), pH мочи, газовый состав артериальной крови, уровни электролитов и сывороточного креатинина, глюкозы в плазме и азота мочевины крови. При подозрении на рабдомиолиз Рабдомиолиз Рабдомиолиз – это клинический синдром, при котором разрушаются ткани скелетнаых мышц. Симптомы и признаки включают мышечную слабость, миалгию и красновато-коричневую мочу, хотя эта триада признаков. Прочитайте дополнительные сведения , исследуются креатинкиназа (КФК) сыворотки крови и миоглобин в моче.

Риск отравления салицилатами предполагается, если их концентрация в сыворотке значительно превышает терапевтическую (терапевтический интервал составляет 10–20 мг/дл [0,725–1,45 ммоль/л]), особенно через 6 часов после приема (когда абсорбция обычно почти завершена), а также по ацидемии совместно с результатами газового состава артериальной крови, что соответствует отравлению салицилатами. Уровень салицилатов в сыворотке помогает подтвердить диагноз и назначить лечение, но уровень сам по себе может привести к ошибочному заключению и поэтому должен быть сопоставлен с клинической картиной.

Обычно, при исследовании газового состава артериальной крови предполагается первичный респираторный алкалоз Дыхательный алкалоз Дыхательный алкалоз – это первичное снижение парциального давления углекислого газа (PСО2) с компенсаторным снижением уровня бикарбонат-ионов (HCO3 − ) или без него; рН может быть высоким. Прочитайте дополнительные сведения в течение первых нескольких часов после приема; позднее наблюдается компенсированный метаболический ацидоз Метаболический ацидоз Метаболический ацидоз представляет собой первичное снижение уровня бикарбоната (HCO3 − ), обычно сопровождающееся компенсаторным понижением парциального давления углекислого газа (Pco2). Прочитайте дополнительные сведения или смешанный метаболический ацидоз/респираторный алкалоз. Наконец, когда концентрация падает ниже токсического уровня, слабокомпенсированный или декомпенсированный метаболический ацидоз является ведущим показателем. Если возникает дыхательная недостаточность, при исследовании газового состава артериальной крови предполагается наличие комбинированного метаболического и респираторного ацидоза, а на рентгенограмме грудной клетки определяются диффузные легочные инфильтраты. Уровень глюкозы в крови может быть нормальным, низким или повышенным. Серийное исследование уровня салицилатов помогает определить, продолжается ли абсорбция; газовый состав артериальной крови и концентрацию сывороточных электролитов всегда следует определять одновременно. Повышенные креатина киназсыворотки крови и уровень миоглобина в моче позволяют предположить рабдомиолиз.

Влияние угарного газа на здоровье человека. Справка

Аномальная жара, пришедшая в центральный регион в середине июня, привела к природным пожарам в Подмосковье, где с понедельника введен режим ЧС. В результате жители и области, и столицы уже на протяжении нескольких недель страдают от едкого дыма.

Окись углерода (СО) – бесцветный непахнущий ядовитый газ. Наиболее распространенными симптомами отравления угарным газом являются головная боль, тошнота, одышка, головокружение и помрачнение сознания. Высокая концентрация газа незамедлительно приводит к смерти. Низкая вызывает гриппоподобные симптомы и обычно не распознается.

Когда окись углерода вдыхается, СО смешивается с гемоглобином и образуется карбоксигемоглобин (COHb). СО замещает кислород, присоединенный к молекуле-носителю, гемоглобину. Химическая связь COHb в 200 раз сильнее, чем связь кислорода с гемоглобином. Поэтому связь COHb затрудняет выход СО из крови.

Окись углерода может отравлять организм медленно в течение 7-ми часов, даже в низких концентрациях. Наиболее чувствительные органы, такие как мозг, сердце и легкие, больше всего страдают от нехватки кислорода. К несчастью, симптомы отравления легко спутать с проявлением других болезней, а отравление низкой концентрацией СО вообще практически невозможно определить.

Симптомы вдыхания низких концентраций угарного газа:

• Головные боли;
• Гриппоподобные симптомы;
• Симптомы, подобные отравлению едой;
• Беспричинная тошнота;
• Симптомы, подобные синдрому хронической усталости;
• Физическая слабость;
• Затуманенный мозг;
• Проблемы с фокусировкой зрения;
• Неспокойный сон;
• Раздражительность/колебания настроения;
• Замедление реакции;
• Беспричинное чувство клаустрофобии;
• Затруднение или прерывание дыхания;
• Беспричинное чувство тревоги или паники;
• Один из наиболее редких признаков – беспричинная мания преследования;
• Чувствительность к сахару и углеводам;
• Чувствительность к еде и лекарствам;
• Изменение слуха, зрения, обоняния, осязания и вкусовых ощущений;
• Различного рода персональные изменения;
• Странное поведение;
• Гриппоподобные симптомы без заложенности носа;
• Изменение температуры конечностей;
• Возрастает вероятность выкидыша у беременных женщин;
• Возможны проблемы с развитием у детей.

В первую очередь подозрение на отравление низкой концентрацией угарного газа должно возникать в следующих случаях:

• Вся семья одновременно плохо себя чувствует;
• Гриппоподобные симптомы уменьшаются тогда, когда человек выходит из дома;
• Болезнь усиливается тогда, когда используются газовые приборы;
• С внутренней стороны окна присутствует чрезмерная влажность.

Отравление угарным газом, даже в низких его концентрациях, повышает риск необходимости госпитализации среди пожилых людей с сердечными проблемами (данные получены из исследования, опубликованного в «Circulation, Journal of the American Heart Association» 01 сентября 2009 года). Согласно нему, увеличение концентрации угарного газа на 1% влечет за собой возрастание случаев госпитализации пациентов старше 65 лет из-за сердечных проблем.

Долгосрочные эффекты отравления угарным газом любой концентрации могут быть очень серьезными. В результате СО может повлиять на память, работоспособность мозга, поведение и сознание. Он также может наносить перманентный вред главным органам (например, сердцу).
Специалисты полагают, что гиппокамп, часть головного мозга, которая имеет дело с переходом кратковременной памяти в долговременную, может быть особенно подвержена влиянию угарного газа.

До 40% отравившихся могут страдать от таких проблем, как амнезия, головные боли и потеря памяти, персональные и поведенческие изменения и т.д.

Многие из долгосрочных эффектов могут проявляться не сразу, а в течение нескольких недель после отравления.

Некоторые из эффектов отравления низкой концентрацией угарного газа все еще неизвестны, поэтому иногда сложно с точностью сказать, что произойдет с организмом пострадавшего в будущем. Большинство пациентов полностью восстанавливаются от болезней, вызванных СО, однако некоторые могут страдать от перманентных проявлений эффектов всю жизнь.

Анексат® (Anexate ® )

Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержит:

Активное вещество:

Флумазенил — 0,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Динатрия эдетат — 0,5 мг, уксусная кислота ледяная — 0,5 мг, натрия хлорид — 46,5 мг, натрия гидроксид 0,1 М раствор — q.s. до pH 4,0, вода для инъекций до 5 мл.

Фармакологическое действие

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов — антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезает через 1–2 минуты после в/в инъекции флумазенила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.

Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудорожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензодиазепинов, введение флумазенила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.

Распределение

Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазенила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4–11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9–1,1 л/кг.

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью по результатам фармакологических тестов.

Суммарный клиренс флумазенила составляет 0,8–1,0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 часа, 90–95% обнаруживается в моче и 5–10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40–80 минутам.

Прием пищи в ходе внутривенной инфузии флумазенила приводит к 50% увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения флумазенила более продолжительный (1,3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2,4 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.

У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20–75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Показания

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.

Анестезиология:

- Выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;

- Устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов;

- Устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии:

- Дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии: постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;

- Отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациента).

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.

Анексат ® противопоказан пациентам, получающим бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).

Отравление циклическими антидепрессантами.

Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тщательно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода. Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазенила в неотложных случаях не противопоказано.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования

Анексат ® вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта. Препарат совместим с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат ® должен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия препарат необходимо использовать в пределах 24 ч.

Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазенила, может потребоваться повторное введение препарата в случае, если после восстановления сознания седация возникает вновь.

Анестезиология

Рекомендованная начальная доза составляет 0,2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд после первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0,1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60‑секундными интервалами до достижения суммарной дозы — 1 мг. Обычно доза равняется 0,3–0,6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей пациента.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии

Рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг в/в. Если желаемого уровня восстановления сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы не более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутривенной инфузии со скоростью 0,1–0,4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.

Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавливаются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.

У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получавших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежелательных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тщательно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.

Дозирование в особых случаях

Дети старше 1 года

Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендованная начальная доза составляет 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить дополнительно по 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с 60‑секундными интервалами (но не более 4 раз) до максимальной суммарной дозы 0,05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента. На данный момент нет данных по эффективности и безопасности повторного введения препарата Анексат ® детям в случае необходимости реседации.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Так как флумазенил подвергается первичному метаболизму в печени, рекомендуется с осторожностью подходить к подбору дозы препарата Анексат ® у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом пациента.

Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Побочные действия

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы выше рекомендованных.

При пострегистрационном применении наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.

Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки.

В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами, возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазепинов.

У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения препарата Анексат ® , возможно развитие симптомов отмены при быстром введении препарата Анексат ® .

У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3–9% случаев: головокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (11%).

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1–3% случаев:

Со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь);

Со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения «приливов»;

Со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гипестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);

Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).

Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазепинов:

Со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость;

Со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Пациентов, которым Анексат ® был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.

Анексат ® не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при проведении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В лечение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.

Взаимодействие

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.

Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов.

Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 0,5 мг / 5 мл

По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), герметично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца — фиолетового и зеленого цвета.

5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Читайте также: