Мукополисахаридоз на МРТ головного мозга

Обновлено: 01.05.2024

1) девочки;
2) мальчики;+
3) мальчики и девочки в равной степени;
4) старшая возрастная категория не зависимо от пола.

2. Возможные развивающиеся инфузионные реакции могут купироваться назначением:

1) антигистаминных средств;+
2) бета-агонистов через небулайзер;+
3) жаропонижающих средств;+
4) кортикостероидов в низких дозах;+
5) противосудорожных средств.

3. Для выявления сердечно-сосудистых нарушений при мукополисахаридозе II типа необходимо проведение:

1) рентгенографии сердца;
2) суточного мониторинга артериального давления;+
3) холтеровского мониторирования;+
4) эхокардиографии, электрокардиографии.+

4. Для мукополисахаридов характерны грыжи:

1) белой линии живота;
2) паховая;+
3) пищеводного отверстия диафрагмы;
4) пупочная.+

5. Для окончательного подтверждения наличия компрессии спинного мозга вследствие утолщения его оболочек требуется проведение

1) визуального осмотра;
2) лабораторных исследований;
3) магнитно-резонансной томографии позвоночника;+
4) рентгенографии шейного отдела позвоночника с нагрузкой.

6. Изменение кожных покровов в виде узелково-папулёзного поражения кожи при мукополисахаридозе II типа происходит в областях:

1) бёдер;+
2) волосистой части головы;
3) лопаток;+
4) наружных и боковых поверхностей плеч.+

7. Изменения в костной системе при мукополисахаридозе II типа происходят виде:

1) вальгусной деформации нижних конечностей;
2) деформирующего остеоартроза тазобедренных суставов;+
3) кифоза, множественных дизостозов;+
4) увеличения турецкого седла.+

8. Изменения, связанные с функционированием стволовых отделов головного мозга, приводит к:

1) желчекаменной болезни;
2) забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево;+
3) нарушению функции глотания или полному ее исчезновению;+
4) развитию вторичной инфекции в виде рецидивирующих аспирационных бронхитов и пневмоний.+

9. КТ или МРТ головного мозга у детей с мукополисахаридозом II типа рекомендовано проводить:

1) каждые 12 месяцев;
2) каждые 6 месяцев;
3) один раз в 2 года;+
4) один раз в 5 лет.

10. Карпальный тоннельный синдром в начальной стадии мукополисахаридоза II типа проявляется:

1) деформацией кисти по типу «обезьяньей лапы»;
2) онемением пораженной кисти;+
3) снижением чувствительности пальцев кисти;+
4) трудностью выполнения тонких движений.+

11. Карпальный тоннельный синдром при мукополисахаридозе II типа начинает проявляться в возрасте c:

1) 1-го года;
2) 16-ти лет;
3) 2-х лет;
4) 3 до 10-ти лет.+

12. Когнитивное тестирование (DQ/IQ) у детей с мукополисахаридозом II типа должно осуществляться:

1) каждые 12 месяцев;+
2) каждые 6 месяцев;
3) один раз в 2 года;
4) один раз в 5 лет.

13. Лабораторная диагностика при мукополисахаридозе II типа включает в себя определение:

1) аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ);+
2) антихолинэстеразных антител;
3) креатинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ);+
4) общего и прямого билирубина, холестерина, триглицеридов.+

14. Мукополисахаридоз II типа - наследственная лизосомальная болезнь накопления, обусловленная дефицитом:

1) альфа-L-идуронидазы;
2) галактозамин-6-сульфатазы;
3) гепаран-N-сульфатазы;
4) идуронат-2-сульфатазы.+

15. Мукополисахаридоз II типа также называют синдромом:

1) Cанфилиппо;
2) Гурлер-Шейе;
3) Марото-Лами;
4) Моркио;
5) Хантера.+

16. Мукополисахаридозы - группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма:

1) галактозы;
2) гистамина;
3) гликозаминогликанов;+
4) фруктозы.

17. Окончательный рост при мукополисахаридозе II типа:

1) 100-110 см;
2) 120-150 см;+
3) 160-170 см;
4) 90-100 см.

18. Определение активности идуронат-2-сульфатазы рекомендовано в:

1) культуре изолированных лейкоцитов;+
2) культуре фибробластов;+
3) моче;
4) пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге.+

19. Основными клиническими проявлениями при мукополисахаридозе II типа являются:

1) грубые черты лица;+
2) задержка в росте;+
3) отек нижних конечностей;
4) тугоподвижность суставов.+

20. Оценка скорости нервной проводимости у детей с мукополисахаридозом II типа должна проводиться:

21. Периодичность оценки зрения и слуха у детей с мукополисахаридозом II типа должны проводиться:

22. Побочными эффектами при назначении препарата идурсульфаза могут быть:

1) анафилактическая реакция, зуд, крапивница;+
2) боли в животе;+
3) гипервозбудимость;+
4) головная боль, повышение артериального давления;+
5) эпилептический приступ.

23. Поведенческие нарушения при среднетяжелой и тяжелой формах мукополисахаридозов проявляются в виде:

1) агрессивности и упрямства;+
2) аутистических черт;+
3) галлюцинаторных состояний;
4) гиперактивности и расторможенности.+

24. Полисомнография при мукополисахаридозе II типа проводится для

1) выявления энцефалопатии сосудов головного мозга;
2) диагностики обструктивного апноэ;+
3) исследования эффективности действия лекарственных препаратов;
4) своевременной диагностики эпилепсии.

25. Поражение кожи при мукополисахаридозе II типа характеризуется:

1) долгим процессом заживления язв;
2) наличием глубоких пустул или фурункулов;
3) повышенной пигментацией;
4) узелково-папулёзным поражением.+

26. Поражение печени с раннего возраста при мукополисахаридозе II типа проявляется в виде синдрома:

1) гепаторенального;
2) гепатоспленомегалии;+
3) печеночно-легочного;
4) печеночной энцефалопатии.

27. Препарат идурсульфаза вводится в виде внутривенной инфузии на протяжении:

1) 1-го часа с максимальной скоростью введения до 60 мл/ч;
2) 2-х часов с максимальной скоростью введения до 40 мл/ч;
3) 3-х часов с максимальной скоростью введения до 40 мл/ч;+
4) 30-ти мин с максимальной скоростью введения до 60 мл/ч.

28. Препарат идурсульфаза вводится в организм:

1) орально;
2) ректально;
3) с помощью внутривенной инфузии;+
4) с помощью ингаляций.

29. При легкой форме мукополисахаридоза II типа со стороны органов зрения наблюдаются:

1) дистрофия сетчатки;
2) отек диска зрительного нерва;
3) пигментная дегенерация сетчатки;+
4) умеренно выраженное помутнение роговицы.+

30. При молекулярно-генетическом исследовании при мукополисахаридозе II типа выявляются мутации в гене(ах):

1) GALNS и GBS;
2) IDS;+
3) IDUA;
4) SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS.

31. При мукополисахаридозе II типа второе место по частоте формирования порока занимает:

1) аортальный клапан;+
2) клапан легочной артерии;
3) митральный клапан;
4) трикуспидальный клапан.

32. При мукополисахаридозе II типа наиболее часто отмечается формирование клапанного порока:

1) аортального клапана;
2) клапана легочной артерии;
3) митрального клапана;+
4) трикуспидального клапана.

33. При мукополисахаридозе II типа отмечается деформация кисти по типу:

1) когтистой лапы;+
2) ластовидной кисти;
3) обезьяньей кисти;
4) тюленьей лапы.

34. При мукополисахаридозе II типа проявление диарии связано с:

1) накоплением гликозаминогликанов в нервных клетках пищеварительного тракта;+
2) нарушением всасывания в тонком кишечнике;
3) образованием язв на оболочке прямой и толстой кишки;
4) хроническим воспалением пищеварительного тракта.

35. При мукополисахаридозе II типа рекомендовано проведение ультразвукового исследования:

1) головного мозга у детей до 1 года;
2) органов брюшной полости;+
3) почек;+
4) селезенки.+

36. При мукополисахаридозе II типа рекомендуется исследование экскреции с мочой:

1) гепарансульфата;+
2) дерматансульфата;+
3) кератансульфата;
4) хондроитинсульфата.

37. При мукополисахаридозе II типа рекомендуется проведение инструментальных методов:

1) УЗДГ нижних конечностей;
2) аудиометрии;+
3) исследования функции внешнего дыхания (ФВД);+
4) электронейромиографии;+
5) эхокардиографии.+

38. При мукополисахаридозе II типа со стороны сердечно-сосудистой системы наиболее часто наблюдаются:

1) ишемическая болезнь сердца;
2) кардиомиопатия;
3) клапанные пороки;+
4) миокардит.

39. При мукополисахаридозе II типа со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается поражение:

1) аортального клапана;+
2) евстахиевой заслонки;
3) клапана легочной артерии;+
4) митрального клапана;+
5) трикуспидального клапана.+

40. При мукополисахаридозе II типа со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться:

1) задержка психомоторного и речевого развития;+
2) миелопатия шейного отдела;
3) судороги;+
4) тяжелая умственная отсталость.+

41. При мукополисахаридозе II типа тяжелая умственная отсталость развивается к возрасту:

42. При развитии аспирационных бронхитов и пневмоний при мукополисахаридозе II типа назначается:

1) антибактериальная терапия;+
2) кортикостероиды в низких дозах;
3) правильный рацион питания;+
4) симптоматическая терапия.+

43. При развитии аспирационных бронхитов и пневмоний при мукополисахаридозе II типа правильный рацион питания заключается в приеме пищи:

1) 1-3 раза в сутки;
2) в виде густой гомогенной консистенции;+
3) в виде жидкой консистенции через зонд;
4) до 6-8 раз в сутки.+

44. При рентгенологическом исследовании скелета детей с мукополисахаридозом II типа выявляются:

1) деформирующий остеоартроз тазобедренных суставов;+
2) кифоз;+
3) множественные дизостозы;+
4) остеопороз.

45. При тяжелой форме мукополисахаридоза II типа со стороны органов зрения наблюдаются:

1) дистрофия сетчатки;+
2) катаракта;
3) отек диска зрительного нерва;+
4) отслоение сетчатки.

46. Признаки проявления гидроцефалии при мукополисахаридозе II типа могут заключаться в:

1) изменении поведения;+
2) нарушении зрения;+
3) нарушении памяти;
4) появлении головной боли.+

47. Признаки сдавления спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, при мукополисахаридозе II типа могут проявляться в:

1) дисфункции мочевого пузыря;+
2) мышечной слабости;+
3) нарушении зрения;
4) нарушении походки, неуклюжести при сохранных моторных навыках.+

48. Проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) при мукополисахаридозе II типа осуществляется для:

1) контроля глубинных мозговых структур;+
2) контроля изменений функции коры головного мозга;+
3) оценки эффективности действия лекарственных препаратов;
4) своевременной диагностики эпилепсии.+

49. Ранними клиническими проявлениями судорожного синдрома при мукополисахаридозе II типа могут быть:

1) генерализованные тонико-клонические пароксизмы;
2) ларингоспазм;
3) пилороспазм с тошнотой и рвотой;
4) простые абсансы с кратковременным угнетением или потерей сознания.+

50. Резкое отставание в росте при мукополисахаридозе II типа наблюдается после:

1) первого года жизни;+
2) первого месяца жизни;
3) седьмого года жизни;
4) шести месяцев жизни.

51. С возрастом волосы при мукополисахаридозе II типа приобретают вид:

1) жесткими, прямыми и светлыми (цвет соломы);+
2) курчавыми и темными (цвет смолы);
3) мягкими, прямыми и имеют ярко-рыжий цвет;
4) редкими и теряют цвет.

52. Со стороны желудочно-кишечного тракта при мукополисахаридозе II типа наблюдаются:

1) гипертрофия миндалин;+
2) изжога;
3) макроглоссия;+
4) ограничение объема движения нижней челюсти.+

53. Стационарный мониторинг детей с мукополисахаридозом II типа осуществляется 1 раз в 6-12 месяцев в течении:

1) 14-20 дней;
2) 21-28 дней;+
3) 30-50 дней;
4) 7-10 дней.

54. Стимуляционная электронейромиография при мукополисахаридозе II типа должна проводиться с возрастного периода:

1) 1-3 лет;
2) 4-5 лет;+
3) 6-8 лет;
4) 9-10 лет.

55. Тип наследования мукополисахаридоза II типа:

1) аутосомно-доминантный;
2) аутосомно-рецессивный;
3) доминантный, сцепленный с Y-хромосомой;
4) рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.+

56. У пациентов с мукополисахаридозом II типа активность идуронат-2-сульфатазы:

1) не изменятся;
2) повышается значительно, в 10 раз относительно нормы;
3) повышается незначительно;
4) снижается.+

1) потеря навыков экспрессивной и импрессивной речи;+
2) расстройство сна, обусловленное обструктивным апноэ;+
3) регресс когнитивных функций, тяжёлая потеря слуха;+
4) тахилалия.

58. Узелково-папулёзное поражение кожи при мукополисахаридозе II типа обусловлено:

1) аутоиммунной реакцией;
2) вирусной инфекцией;
3) микробной инфекцией;
4) отложением липидов и гликозаминогликанов в дерме.+

59. Ферментная заместительная терапия при мукополисахаридозе II типа позволяет:

1) добиться уменьшения размеров селезёнки и печени;+
2) отрегулировать уровень сахара крови;
3) снизить уровень гликозаминогликанов в моче;+
4) увеличить показатели функции внешнего дыхания.+

60. Ферментная заместительная терапия при мукополисахаридозе II типа проводится:

1) до полного выздоровления;
2) курсами;
3) пожизненно;+
4) постоянно один раз в неделю.+

61. Ферментно-заместительная терапия при мукополисахаридозе II типа осуществляется назначением:

1) галсульфазы;
2) идурсульфазы;+
3) ларонидазы;
4) элосульфазы.

62. Частые респираторные заболевания при мукополисахаридозе II типа могут быть связаны с:

1) гиперреактивностью гладкомышечных компонентов бронхиальной стенки;
2) отложением мукополисахаридов в верхних дыхательных путях;+
3) отложением мукополисахаридов в нижних дыхательных путях;+
4) развитием вторичной инфекции в результате нарушения глотания.+

Специальности для предварительного и итогового тестирования:

Анестезиология-реаниматология, Гастроэнтерология, Генетика, Детская хирургия, Лечебное дело, Неврология, Общая врачебная практика (семейная медицина), Оториноларингология, Офтальмология, Педиатрия, Педиатрия (после специалитета), Пульмонология, Рентгенология, Скорая медицинская помощь, Стоматология детская, Терапия, Функциональная диагностика, Эндоскопия.

Мукополисахаридоз II типа

Мукополисахаридоз II типа или синдром Хантера — наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Из-за мутации в гене IDS в организме снижается активность фермента идуронат-2-сульфатазы, которая должна разрушать особые вещества — мукополисахариды (гликозаминогликаны). Со временем они накапливаются в клетках и начинают разрушать ткани, приводя к нарушениям в работе костей и суставов, органов дыхания, зрения, слуха, а в тяжёлых случаях — и центральной нервной системы.

Как правило, признаки синдрома Хантера проявляются в возрасте 2-4 лет, в основном, у мальчиков. По мере накопления в клетках патологических веществ болезнь прогрессирует. Полностью вылечить ее невозможно, но современные методы терапии помогают значительно улучшить качество жизни пациентов и увеличить ее продолжительность.

Подробнее

Впервые мукополисахаридоз II типа был описан в 1917 году канадским врачом Чарльзом Хантером, наблюдавшим двух братьев с таким диагнозом. Но до появления первого метода терапии, эффективного при этом заболевании, прошло почти столетие: ферментозаместительную терапию больные с синдромом Хантера начали получать в 2007 году.

Причина и наследование

Дефектный ген, который приводит к заболеванию, находится на Х-хромосоме, поэтому синдром Хантера поражает преимущественно мальчиков (у них только одна Х-хромосома, а у девочек две). Девочки, которые наследуют такую хромосому, могут стать носителями мутировавшего гена и передавать его своим детям. Вероятность наследования такова:

мать-носитель, отец здоров: вероятность рождения сына с синдромом Хантера или дочери-носителя — 50%;
мать-носитель, отец с синдромом Хантера: вероятность рождения сына или дочери с синдромом Хантера 50%;
мать здорова, отец с синдромом Хантера: у сыновей не будет синдрома Хантера, дочери будут носителями.

Симптомы

Первые признаки болезни проявляются уже в раннем детском возрасте. Симптомы, которые могут проявиться в течение первого года жизни:

признаки гидроцефалии,
пупочная грыжа,
паховая грыжа,
искривление позвоночника,
тугоподвижность суставов,
увеличенная печень.

В возрасте 1-2 лет:

признаки гидроцефалии,
пупочная грыжа,
паховая грыжа,
задержка психомоторного развития,
искривление позвоночника,
тугоподвижность суставов,
увеличенная печень.

Для выявления болезни стоит обратить внимание на сочетание таких симптомов:

на первом году жизни ребенок шумно дышит, у него часто случаются респираторные заболевания, отиты, бронхиты, образуются пупочные и пахово-мошоночные грыжи;
в 2-3 года постепенно огрубевают черты лица, нарушается осанка, появляются проблемы с суставами, иногда — задержка психомоторного развития.

В старшем возрасте накопление гликозаминогликанов в органах и тканях приводит к прогрессирующим проблемам с сердцем, заболеваниям нижних дыхательных путей, увеличению печени и селезёнки.

Типы заболевания

Синдром Хантера протекает в одной из двух форм:

ненейропатическая (легкая): поражает тело, но не вызывает отклонений в развитии;
нейропатическая (тяжелая): затрагивает центральную нервную систему, что отражается на поведении и развитии.

При лёгкой форме наблюдаются:

специфические черты внешности: большая голова, широкий нос, толстые губы, увеличенный язык;
скованность суставов;
увеличенный живот, грыжи;
низкий рост (становится заметным примерно с 5 лет);
частые отиты, насморк, проблемы со слухом;
нарушения в работе сердца;
шумное дыхание, храп, частый кашель.

При тяжёлой форме, для которой характерно поражение центральной нервной системы, к перечисленным симптомам добавляются:

особенности поведения: гиперактивность, агрессия;
судороги;
задержка развития: ребенок поздно начинает ходить и говорить;
снижение умственных способностей.

Диагностика

Синдром Хантера сложно диагностировать: врачи сталкиваются с ним нечасто, а первые признаки легко спутать с другими распространенными заболеваниями.

Чтобы определить болезнь, нужно провести анализы на активность специфического фермента и содержание гликозаминогликанов. Подтвердить диагноз позволит выявление мутации в рамках ДНК-диагностики.

Лечение

Ферментозаместительная терапия

На сегодняшний день основным методом патогенетического лечения синдрома Хантера является ферментозаместительная терапия (ФЗТ). Препарат Элапраза, действующим веществом которого является очищенная форма недостающего в организме фермента, компенсирует его нехватку и помогает избежать накопления веществ в клетках. На фоне ФЗТ у пациентов уменьшаются размеры печени, улучшаются показатели внешнего дыхания, уходят боли в суставах, дети начинают расти. Исследования показали, что своевременное начало ФЗТ сокращает риск смерти (в основном, от сердечно-сосудистых и респираторных осложнений) на 54% и увеличивает продолжительность жизни в среднем на 12 лет.

Экспериментальные методы лечения

Ферментозаместительная терапия - важное, но не исчерпывающее лечение при мукополисахаридозах. Введённые ферменты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть в головной мозг, поэтому такое лечение не помогает оставить неврологические нарушения. Также ФЗТ малоэффективна в отношении нарушений сердечных клапанов и суставных хрящей.

В качестве решения этих проблем разрабатывается и исследуется такой метод лечения, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Исследования показывают, что максимальная эффективность ТГСК наблюдается при выполнении операции на ранних стадиях развития болезни, до формирования атрофических процессов головного мозга и при незначительных повреждениях сердечных клапанов. При этом сама операция несёт в себе достаточно высокий риск, а мера влияния ТГСК на пациентов с МПСII до конца не изучена, поэтому операцию рекомендуют только на ранних стадиях развития болезни пациентам с наиболее тяжёлой мутацией (например, полной делецией гена).Также разрабатывается ряд экспериментальных методов лечения синдрома Хантера, включая генную терапию.

Хирургическое лечение

При отсутствии эффекта от консервативной терапии рекомендовано проведение хирургического лечения, включая артроскопию, хирургическую замену тазобедренного или коленного суставов, исправление оси нижней конечности.

Реабилитация

Курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру и различные физиотерапевтические процедуры, разрабатывается индивидуально под каждого ребёнка физиотерапевтом и врачом ЛФК. В комплекс реабилитационных мероприятий также входит психолого-педагогическая коррекция.

При лечении пациентов с синдромом Хантера крайне важно регулярно проводить общую оценку здоровья и корректировать осложнения. Лучше всего, если такого пациента будет вести многопрофильная команда медицинских специалистов.

Современный взгляд на мукополисахаридоз II типа у детей: мультидисциплинарный подход к проблеме

Мукополисахаридозы (МПС) – группа наследственных заболеваний соединительной ткани, протекающих с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, возникающих вследствие накопления в организме гликозаминогликанов. В различных подразделениях ФГБУ «НЦЗД» РАМН под руководством академика РАН и РАМН, профессора А.А. Баранова наблюдаются и получают лечение дети с МПС различных типов.

В курации детей с МПС принимают участие врачи 16 специальностей. В статье обобщен зарубежный и отечественный опыт лечения этого тяжелого генетически обусловленного заболевания, в том числе собственный опыт авторов по применению ферментозаместительной терапии препаратом Элапраза в лечении МПС II типа (синдрома Хантера) у детей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: психоневрологические заболевания у детей, детская неврология, неврологическая патология у детей, психоневрология, педиатрия, неврология, психиатрия

Мукополисахаридозы (МПС) относятся к группе лизосомных (лизосомальных) генетических болезней, которых в настоящее время насчитывается свыше 40 [1–3]. Это метаболические заболевания, причина возникновения которых заключается в отсутствии или нарушении функций лизосомных ферментов, необходимых для расщепления гликозаминогликанов (ГАГ), или мукополисахаридов. Как известно, ГАГ – это высокомолекулярные полимеры, состоящие преимущественно из гексозаминов и гексуроновых кислот. В организме они существуют в виде соединений и белковых комплексов [3]. Среди МПС наиболее часто встречается синдром Хантера (МПС II типа) [3, 4].

Патогенез МПС II типа

Как и при других типах МПС, при синдроме Хантера развитие болезни сопряжено с дисфункцией (недостаточностью) одного из лизосомных ферментов – идуронат-2-сульфатазы (ИДС), называемой также идуронатсульфатсульфатазой [1–4]. Функцией этого фермента является обеспечение одного из этапов катаболизма ГАГ, поэтому при дефиците ИДС ГАГ накапливаются в различных органах и тканях [3]. Прогрессивное накопление ГАГ в лизосомах клеток сопровождается феноменом клеточного перенасыщения, деструкцией тканей и нарушением функций различных органов. Cреди ГАГ, аккумулируемых в организме при МПС II типа, следует указать в первую очередь гепарансульфат и дерматансульфат, избытком которых обусловлено поражение печени и кожных покровов. Гепарансульфат содержится в плазматических мембранах различных клеток и в межклеточном веществе, а дерматансульфат (хондроитинсульфат В) является изомером хондроитинсульфатов, в котором место остатков D-глюкуроновой кислоты занимают остатки L-идуроновой кислоты [4, 5]. Дерматансульфат широко распространен в тканях, особенно он характерен для кожи, кровеносных сосудов, сердечных клапанов.

Генетические аспекты МПС II типа

Распространенность МПС II типа составляет 1 случай на 100 тыс. населения. Синдром Хантера от других МПС отличает тип наследования болезни – Х-сцепленный рецессивный [1–4]. В базе данных человеческих генов и генетических болезней Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) МПС II типа соответствует рубрике № 309900 (генный локус IDS Xq27.3-28) [5, 6]. Y.B. Sohn и соавт. (2012) идентифицировали 11 новых мутаций у пациентов с МПС II типа [7]. M. Beck и соавт. (2012) разработали генетическую карту для клинического использования при МПС II типа [8]. В настоящее время продолжаются активные исследования отдельных мутаций, ассоциированных с cиндромом Хантера, а также анализ гена ИДС у пациентов с МПС II типа [9, 10]. D.M. Burruss и соавт. (2011) описали фенотип тяжелого синдрома Хантера, вторичный по отношению к большой делеции в хромосоме Х, охватывающей гены ИДС, FMR1 и AFF2 (FMR2) [11].

Клинические проявления МПС II типа

Клинические проявления МПС различаются в зависимости от типа болезни [12]. МПС II типа условно принято подразделять на легкую и тяжелую формы [2, 3]. Синдром Хантера обычно манифестирует у детей в возрасте 3–8 лет, а его формы с более благоприятным течением – в 10–15-летнем возрасте [3]. Типичными неврологическими признаками всех МПС являются мышечная гипотония и общие двигательные нарушения. Если для МПС I типа (синдром Пфаундлера – Гурлер) характерны отставание в умственном развитии, микрогнатия, грубые черты лица (гаргоилизм), макроглоссия, дегенерация сетчатки, помутнение роговой оболочки, кардиомиопатия и гепатоспленомегалия, то МПС II типа преимущественно проявляется отставанием в умственном развитии. Остальные симптомы болезни, сходные с таковыми при МПС I типа, отличаются меньшей выраженностью [1–3]. Тяжесть заболевания зависит от того, в каком возрасте появляются первые клинические симптомы, и степени прогрессирования болезни. Симптоматику МПС II типа определяет также депозиция и аккумуляция ГАГ в различных тканях организма [1–3, 6, 12–14].

Наиболее частыми признаками синдрома Хантера являются повышенная экскреция ГАГ с мочой, лицевой дисморфизм, органомегалия, тугоподвижность суставов и/или контрактура, легочная дисфункция (бронхообструкция, апноэ и т.д.), увеличение размеров миокарда (кардиомегалия) и дисфункция клапанов сердца, а также различные неврологические нарушения (снижение интеллекта, гиперактивность и др.) [14]. Последние имеют особое значение, поскольку, как указывают R. Martin и соавт. (2008), у детей с поражением ЦНС летальный исход обычно наступает во втором десятилетии, а при минимальных неврологических нарушениях или их отсутствии (при относительной или полной сохранности интеллекта) пациенты доживают до совершеннолетнего возраста [13]. Гаргоилизм при синдроме Хантера выражается в специфическом огрубении черт лица (короткий нос, уплощенное лицо, макроцефалия с выступающим лбом). Так, для детей с МПС II типа характерны круглые лица с полными розовыми щеками, широкий нос с плоской переносицей, короткая шея, утолщенные (полные) губы, макроглоссия [2]. У некоторых пациентов отмечаются локальные изменения кожных покровов, являющиеся патогномоничными для МПС II типа. Эти образования на коже обычно локализуются между лопаток, в области грудины, шеи, а также по задней подмышечной линии (симметрично) и напоминают морскую гальку цвета слоновой кости [3].

Основными клиническими симптомами при МПС II типа считаются обструктивный синдром верхних дыхательных путей, пороки сердца (приобретенные), снижение слуха (нейросенсорная тугоухость), тугоподвижность суставов и поражение нервной системы (центральной и/или периферической) [1–3, 5, 6, 12, 13]. Так называемые «ортопедические» симптомы МПС II типа (поражение скелетно-мышечной системы в виде ограничений движения в различных суставах, нарушений походки и др.) детально описаны в работах S.R. Morini и соавт. (2010), а также B. Link и соавт. (2010) [15, 16]. S. Al Sawaf и соавт. (2008) отмечают такие неврологические нарушения при синдроме Хантера, как гидроцефалия, сдавление спинного мозга и цервикальная миелопатия, оптический неврит, снижение слуха, кистевой туннельный синдром [17]. J.Y. Kwon и соавт. (2011) подтверждают высокую частоту кистевого туннельного синдрома у детей с МПС II типа [18]. В качестве основных ранних клинических маркеров поражения ЦНС при МПС II типа J. Holt и соавт. (2011) предлагают рассматривать следующие:

нарушения сна;
гиперактивность;
нарушения поведения;
пароксизмальноподобное поведение (англ. seizure-like behavior);
персеверативное жевание;
неспособность контроля над кишечником;
неспособность к контролю функций мочевого пузыря [19].

Для характеристики психологического статуса пациентов с легкой формой МПС II типа I. Kuratsubo и соавт. (2009) использовали шкалу интеллекта Векслера, шкалу функциональной независимости, а также личностный тест Yatabe-Guilford и тест с рисованием дерева; для оценки психического здоровья – опросники GHQ-60 и STAI [20]. Интеллектуальный фон у таких детей (полнообъемный, вербальный и оперативный IQ) составлял 72,8, 76,1 и 79,3 соответственно. По данным теста Yatabe-Guilford, у 9 из 10 пациентов не было признаков невроза и тенденций к психозу; у 1 ребенка был отмечен психотический паттерн. При выполнении теста с рисованием дерева (англ. the tree-drawing test) многие дети рисовали дерево без земли, что указывало на сложности в установлении контактов с окружающими. Результаты тестов GHQ-60 и STAI выявили повышенные уровни тревожности у обследуемых пациентов. Наличие статистически достоверной негативной корреляции между оценкой GHQ-60 и функциональной независимостью (R = -0,77) указывало на возможность ухудшения показателей психологического статуса в дальнейшем [20].

Сравнительно широкий спектр патологии со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с синдромом Хантера подробно описали C. Kampman и соавт. (2011) [21]. С.В. Михайлова и соавт. (2001) указывают, что, в отличие от МПС I типа, при синдроме Хантера не отмечается помутнения роговицы [3]. Пигментный ретинит при МПС II типа описали Y. Suzuki и соавт. (2009) [22]. G.S. Shah и соавт. (2010) охарактеризовали атипичные проявления синдрома Хантера [23]. Рецидивирующие «необъяснимые» эпизоды цианоза лица и одышки при МПС II типа описали G.D. Simonetti и соавт. (2009) [24]. A. Keilmann и соавт. (2012) указали на проблему снижения слуха при МПС II типа [25]. У многих больных с синдромом Хантера отмечается раннее формирование грыж (пупочных, паховых и/или пахово-мошоночных). Естественное прогрессирование неврологического дефицита у больных МПС II типа описали в своей работе J.B. Holt и соавт. (2011) [26]. В обзоре смертности и причин наступления летального исхода у пациентов с синдромом Хантера S.A. Jones и соавт. (2009) подчеркивают, что когнитивные нарушения указывают на более тяжелое течение МПС II типа и меньшую ожидаемую продолжительность жизни [27].

Диагностика МПС II типа

Установление диагноза болезни на основании имеющейся симптоматики возможно, но представляется затруднительным, поскольку клинический фенотип при синдроме Хантера характеризуется исключительной гетерогенностью [3]. Основой диагностики МПС II типа является лабораторное исследование спектра и количества экскретируемых пациентом ГАГ, определение активности специфического фермента ИДС, а также ДНК-диагностика [28–30]. A.C. Sosa и соавт. (2011) разработали метод ELISA «сэндвичного» типа для количественного определения ИДС [31]. A.A. Tolun и соавт. (2012) описали новый флуорометрический метод ферментного анализа для выявления синдрома Хантера с использованием пятен высохшей крови [32]. При обследовании детей с синдромом Хантера применяются многие другие лабораторные и инструментальные методы исследований (биохимические, иммунологические, ультразвуковые, нейровизуализационные и т.д.). C.T. Finn и соавт. (2008), R.S. Iyer и P.C. Khanna (2010), J.E. Davison и соавт. (2010), Z. Fan и соавт. (2010), R. Manara и соавт. (2011), M.L. Calleja Gero и соавт. (2011) представили данные МРТ-исследования пациентов с МПС II типа [33–38]. Среди них следует особо выделить количественный МР-спектроскопический мониторинг поражения ЦНС, а также автоматизированный корреляционно-волюметрический анализ данных МРТ головного мозга и исследования когнитивных нарушений у детей с синдромом Хантера [36, 37].

Г.М. Дворяковская и соавт. (2010) подчеркивают роль ультразвуковой диагностики в определении состояния внутренних органов у детей с МПС [39]. E.B. Fung и соавт. (2010) считают необходимой оценку плотности костей у детей с МПС II типа [40]. При рентгенологическом исследовании у пациентов с МПС выявляются признаки раннего окостенения затылочно-теменного шва, так называемые «рыбьи позвонки». Cообщается о возможностях пренатальной диагностики МПС II типа [41]. G. Altarescu и соавт. (2011) предложили метод преимплантационной генетической диагностики (PGD) для своевременной идентификации пораженных болезнью эмбрионов [42]. K. Nakamura и соавт. (2001) отмечают роль неонатального скрининга в выявлении лизосомных болезней (включая МПС II типа), а B.J. Wolfe и соавт. (2011) подчеркивают значение тандемной масс-спектрометрии (ТМС) в оценке лизосомных ферментов при скрининг-обследовании новорожденных на наличие синдрома Хантера [43, 44]. И.В. Бахмани (2010) cчитает, что ранняя диагностика МПС предотвращает детскую смертность и инвалидность [45].

Лечение МПС II типа

Специфического лечения для МПС II типа до недавнего времени не существовало. Традиционно осуществлялась симптоматическая терапия, ортопедические и реабилитационные мероприятия. В настоящее время проводится заместительная терапия синтетическим энзимом идурсульфазой (препарат Элапраза). Препарат Элапраза выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения (1 мл концентрата содержит 2 мг идурсульфазы). Единственным показанием к применению Элапразы является длительное лечение пациентов с синдромом Хантера. Противопоказанием к использованию препарата служит повышенная чувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ, входящих в его состав [46]. Идурсульфаза, входящая в состав Элапразы, представляет собой очищенную форму лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы, полученную с использованием культуры человеческих клеток, что обеспечивает профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю ИДС [46]. Внутривенное введение идурсульфазы пациентам с МПC II типа позволяет обеспечить поступление экзогенного фермента в лизосомы клеток, что приводит к интернализации ИДС, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, с последующим катаболизмом накапливаемых ГАГ [46]. Лечению синдрома Хантера и применению идурсульфазы посвящены многочисленные работы зарубежных исследователей [47–58].

В систематическом обзоре, представленном E.M. da Silva (Бразилия) и соавт. (2011), была оценена эффективность и безопасность ферментозаместительной терапии МПС II типа идурсульфазой [59]. Авторы констатируют, что после 53 недель терапии (идурсульфаза в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в неделю) у пациентов отмечается значительное улучшение (по сравнению с плацебо) по показателю способности к прохождению расстояния за 6-минутный период (различия статистически достоверны). У пациентов, получавших идурсульфазу в той же дозе 1 раз в 2 недели, также отмечалось улучшение, однако оно не было статистически достоверным по сравнению с группой плацебо. При обоих терапевтических режимах размеры печени и селезенки, а также уровни экскреции ГАГ с мочой были значительно ниже базисных (до лечения). Переносимость идурсульфазы в целом была хорошей, несмотря на отдельные реакции на инфузионное введение препарата. Антитела к идурсульфазе обнаруживались у 31,7% пациентов к концу 53-недельного исследования (в этих случаях отмечалось меньшее снижение уровней ГАГ в моче). E.M. da Silva и соавт. констатируют доказанный терапевтический эффект лечения идурсульфазой, при этом подчеркивают необходимость дальнейшего изучения долговременной эффективности препарата.

1. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К., Кузенкова Л.М., Христочевский А.Д., Высоцкая Л.М., Дадашев А.С. Мукополисахаридоз II типа // Педиатрическая фармакология. 2011. Т. 8. № 3. С. 66–68.

Лев Фомичев

17 декабря 2014 года стал одним из самых счастливых дней в нашей жизни. Именно в этот день появился на свет наш долгожданный сынок Левушка, вес 4,5 килограмма. Несмотря на очень тяжелую беременность, плановое кесарево прошло успешно и мы впервые услышали громкий крик нашего Львеночка. Несмотря на частые болезни, недомогания, Лев хорошо развивался, набирал вес, быстро рос и каждый день радовал нас и окружающих своим чудесным характером. Но со временем мы стали частыми гостями государственных и частных клиник: Лев не начал в срок держать спинку, шумно дышал, нередко болел ОРЗ , у него были увеличенные печень и сердце. Мы думали, что это последствия пневмонии, перенесенной сразу после рождения, и надеялись, что все пройдет к году. Однако постоянные проблемы с животом и отказ от прикорма случайно привели нас к гастроэнтерологу. Она заметила, что ребенок не похож на родителей и посоветовала сходить к генетику. Именно тогда наша жизнь разделилась на до и после…

В конце октября 2015 года, словно гром среди ясного неба, прозвучал страшный диагноз – “мукополисахаридоз, синдром Гурлер”. Мукополисахаридоз относится к так называемым болезням накопления. Из-за отсутствия определенного фермента нарушается обмен веществ и те продукты, которые в норме должны из организма выводиться, откладываются в органах и тканях. Прогноз – максимум 6-8 лет жизни. Шок, боль, слезы, безысходность – трудно описать наше состояние! “Как же так? – спрашивали мы. – Почему он? За что крохе такие мучения?!” Ведь наш Левушка невероятно чудесный ребенок! Совершенно разные люди: врачи, попутчики, случайные знакомые всегда отмечали удивительную улыбку и умные Левушкины глаза! Он необычайно добр ко всем людям, просто обожает других деток, а его семилетняя сестра для него просто идеал! Наш Левушка любит жизнь, любит мир, любит своих близких. Он очень хочет жить, но ему нужна помощь!

Мы не опустили рук, мы сражаемся, чтобы победить болезнь. Ведь судьба подарила нам шанс на благополучный исход! Наш тип заболевания лечится трансплантацией костного мозга, и мы приложили максимум усилий, чтобы эта процедура состоялась. Открыли в соцсетях сбор средств на оплату поиска донора костного мозга в международном регистре, обратились за помощью в Русфонд. И донор был найден. Леву привезли в Санкт-Петербург в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой, 15 апреля 2016 года провели пересадку. И сейчас, спустя полгода уже можно с уверенностью сказать, что все было не напрасно: анализы показывают, что уровень фермента у малыша в норме. Но и без медицинских свидетельств видно, насколько изменился в лучшую сторону ребенок. Пока Лева принимает иммуносупрессивные препараты, препятствующие отторжению донорского костного мозга, его организм очень уязвим для инфекций. Поэтому нужны лекарства, защищающие от микробов, вирусов, грибковых инфекций. К последним относится и Ноксафил. В месяц Левушке требуется два флакона общей стоимостью 71586 рублей. Мы просим вас помочь с оплатой этого препарата. Мы не ожидали, что придется задержаться в Петербурге на такой длительный срок, были не готовы к связанным с этим расходами – и на лечение, и на проживание. Денег, которые были собраны, почти не осталось. Оплата этого препарата нам не по силам. Пожалуйста, помогите Левушке на финишной прямой. Он у нас такой молодец! Но его надо чуть-чуть поддержать.

С уважением,
Иван

Лев подрос, активно развивается, догнал сверстников, только в речи пока отстает, но продвигается вперед. В начале мая семья уехала отдыхать на Алтай, Лев проводит время на природе. Дома Лев ходит в обычный садик, ортопедический. Остаются проблемы с глазами и костные нарушения, продолжается реабилитация, проводятся плановые операции для ликвидации последствий болезни. В марте Лев познакомился со своим донором костного мозга, пообщался с ним дистанционно, онлайн.

Лев в этом году пошел в садик, и говорит, что уже хочет в школу. Мальчик активно развивается, хорошо разговаривает, бегает. Все показатели крови в норме, иммуноглобулин вырабатывается организмом самостоятельно. Уровень приживления донорского костного мозга сохраняется на уровне 80-89%.

Уже больше месяца Лева наблюдается на дневном стационаре, ходит в больницу дважды в неделю сдавать анализы - показатели крови неплохие, гемоглобин держится на уровне 110. Недавно проведенная МРТ позвоночника и головного мозга показала, что все в пределах нормы, хотя есть отклонения, характерные для ребенка с Левиным заболеванием. Процент приживления донорского костного мозга сохраняется на стабильном уровне (80-82%), уровень целевого фермента в порядке. Почки еще не совсем восстановились, уровень белка немного повышен. Малыш получает гормоны в минимальных дозах, а также иммуноглобулины, антибиотики и противогрибковый препарат Вифенд. Необходимыми лекарствами Леву сейчас обеспечивает Российский фонд помощи. Мальчик чувствует себя хорошо, за последнее время подрос еще на сантиметр. Он с удовольствием осваивает цифры, формы и цвета, учит названия животных, фруктов и овощей. Планируются индивидуальные занятия по физическому развитию.

В феврале Левушку снова госпитализировали с высокой температурой и повышенным уровнем С-реактивного белка, но после проведенного курса антибиотиков он стал чувствовать себя лучше. Сейчас малыш наблюдается на дневном стационаре. Показатели крови в пределах нормы, уровень гемоглобина подрос, как и процент приживления донорского костного мозга. Продолжается прием Вифенда и препаратов для поддержания работы почек. За последнее время Левушка похудел, вытянулся и окреп, ходит намного увереннее - этому очень способствуют ежедневные прогулки. Малыш пробует разговаривать и много улыбается, радуя своей жизнерадостностью и родителей, и всех окружающих.

14 января Левушку выписали на дневной стационар, но через неделю снова госпитализировали в клинику с жаром. После проведенной антибактериальной терапии температура спала. Сейчас малыш получает гормоны (дозы постепенно снижаются) и препараты от полинейропатиии. Продолжается и профилактический прием Вифенда. Уровень целевого фермента у Левы на верхней границе нормы. Вчера у малыша взяли пункцию костного мозга (результаты будут готовы дней через десять) и разрешили ночевать дома. Но пока Левушке с родителями приходится приходить в больницу трижды в день - на процедуры и анализы.

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы возникают, когда организму не хватает необходимых ферментов для расщепления и сохранения сложных молекул сахара.

Как правило, симптомы включают низкорослость, волосатость, тугоподвижность суставов пальцев и грубые черты лица.

Диагноз ставится на основании симптомов, результатов физикального обследования и анализов крови.

Хотя нормальная продолжительность жизни возможна, некоторые типы заболевания становятся причиной преждевременной смерти.

Лечение может включать пожизненную заместительную терапию ферментами, а иногда — трансплантацию костного мозга.

Сложные молекулы сахара, называемые мукополисахаридами (гликозаминогликанами), являются важнейшими составляющими многих тканей организма. При мукополисахаридозах организму не хватает необходимых ферментов для расщепления (преобразования) и сохранения мукополисахаридов. В результате избыток мукополисахаридов поступает в кровь и осаждается в аномальных местах по всему организму.

Типы мукополисахаридоза

В зависимости от того, какой фермент отсутствует, существует множество типов мукополисахаридоза. Типы обозначаются римскими цифрами и им иногда присваивают собственные имена (например, синдром Гурлер и синдром Хантера).

Симптомы мукополисахаридозов

При разных типах мукополисахаридоза отмечаются слегка отличающиеся симптомы, но, в целом, в младенчестве и детстве становятся заметными низкорослость, волосатость и аномалии развития. Лицо может казаться тяжелым, с большой головой, выпуклым лбом, коротким носом, а также большими губами и языком. Некоторые типы мукополисахаридозов вызывают умственную отсталость Ограничение умственных способностей Ограничение умственных способностей — это серьезное снижение интеллектуальной деятельности ниже среднего показателя, присутствующее с рождения или раннего младенческого возраста и приводящее. Прочитайте дополнительные сведения , которая на протяжении жизни человека может усугубляться. При некоторых типах могут возникнуть нарушения зрения или слуха. Могут быть повреждены артерии или клапаны сердца. Суставы пальцев часто становятся тугоподвижными.

Диагностика мукополисахаридозов

Пренатальные скрининговые обследования

Диагноз ставится на основании симптомов и результатов обследования

Рентгенологическое исследование костей

Иногда визуализирующее обследование или другие анализы крови

После рождения врач обычно ставит диагноз мукополисахаридозов на основании симптомов и результатов физикального обследования. Наличие мукополисахаридоза у других членов семьи также говорит в пользу этого диагноза. При постановке диагноза могут помочь анализы мочи, но иногда они дают неточные результаты. Рентгенологическое исследование может показать характерные аномалии костей. Мукополисахаридозы также диагностируются с помощью анализа клеток крови. Имеется генетический анализ Генетический скрининг Генетический скрининг используется для того, чтобы определить, имеет ли пара повышенный риск рождения ребенка с наследственными генетическими отклонениями. Наследственные генетические расстройства. Прочитайте дополнительные сведения , который используется для того, чтобы определить, имеет ли пара повышенный риск рождения ребенка с наследственным генетическим заболеванием.

Другие тесты проводятся в зависимости от симптомов. Например, дети, у которых имеются проблемы с сердцем, могут пройти визуализирующее обследование эхокардиографию Эхокардиография и другие процедуры с использованием ультразвука В ходе ультразвукового исследования используют высокочастотные (УЗИ) волны. Отраженные от внутренних структур волны регистрируются с получением движущегося изображения. Рентгеновские лучи в. Прочитайте дополнительные сведения .

Прогноз при мукополисахаридозах

Прогноз зависит от типа мукополисахаридоза. Возможна нормальная продолжительность жизни. Некоторые типы, обычно те, которые затрагивают сердце, могут становиться причиной преждевременной смерти.

Лечение мукополисахаридозов

Заместительная терапия ферментами

В некоторых случаях трансплантация костного мозга или стволовых клеток

Для лечения некоторых мукополисахаридозов используется пожизненная заместительная терапия ферментами, которая может предотвратить усугубление заболеваний и привести к обратному развитию некоторых осложнений.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Читайте также: